本发明专利技术公开了一种2‑氨基喹唑啉化合物的合成工艺，旨在解决现有技术成本高、提纯困难、产率低等问题。该工艺其包括两步：第一步是合成邻氨基苯甲醛，产率96%，纯度95%左右，无需纯化即可直接用于下一步；第二步是合成2‑氨基喹唑啉，产率50%、纯度97.2%，上述两步反应的综合产率达到48%。本发明专利技术不仅工艺简单、操作便捷，而且反应稳定、重现性好、成本低廉、提纯方便，与现有技术相比，具备突出的实质性特点和显著的进步。
Synthesis of 2-aminoquinazoline
【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺
本专利技术属于医药工艺
，具体是指一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺。
技术介绍
喹唑啉是一类重要的含氮杂环化合物，其衍生物在抗肿瘤、抗炎、抗高血压等方面都显示出优良的活性。现有技术中，2-氨基喹唑啉合成主要采用如下方法：第一步，邻氨基苯甲醛的合成，目前，针对其合成主要有两种方法，一种是以邻硝基苯甲醛为原料，采用铁粉和盐酸还原的方法，该方法产率在50%左右，但需柱层析纯化，不仅成本高、而且污染大；另一种是以邻氨基苯甲醇为原料，采用DBU和三邻甲苯基二氯化铋氧化法，该方法成本很高且放大困难；第二步，采用邻氨基苯甲醛和盐酸胍，碳酸钠，十氢萘做溶剂190度左右进行反应制得，该方法中十氢萘价格高，且反应杂，导致提纯困难，产率只有30%左右。综上可知，现有技术中2-氨基喹唑啉的合成工艺落后，存在成本高、提纯困难、产率低等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述问题，提供一种反应稳定、重现性好、成本低廉、提纯方便的2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，包括以下步骤：合成邻氨基苯甲醛：（11）将邻氨基苯甲醇、二氯甲烷加入反应瓶；（12）降温至4℃~6℃；（13）反应瓶遮光，加入二氧化锰；（14）保温反应；（15）过滤：固体用二氯甲烷洗涤，有机相低温减压蒸干；（16）得到邻氨基苯甲醛；其产率96%，纯度95%左右，无需纯化即可直接用于下一步合成2-氨基喹唑啉：（21）将邻氨基苯甲醛加入二苯醚中；（22）加入碳酸胍、无水硫酸镁；（23）氩气保护，加热至220℃~230℃进行反应；（24）反应完成后，冷却至室温；（25）将反应液用石油醚稀释；（26）过滤：过滤稀释后的反应液，有机相弃去，固体用石油醚洗涤；（27）洗涤后的固体加入乙酸乙酯溶解；（28）搅拌，得到混合物；（29）过滤：过滤混合物，固体弃去，其余用饱和食盐水洗涤后分液；（210）无水硫酸钠干燥；（211）旋蒸；（212）自然冷至室温；（213）过滤得到2-氨基喹唑固体；其产率50%、纯度97.2%。上述两步反应的综合产率达到48%。合成邻氨基苯甲醛中的各成分的配比如下：每1公斤邻氨基苯甲醇，匹配10升二氯甲烷、5公斤二氧化锰，制得氨基苯甲醛960g。优选的，所述步骤（13）中加入二氧化锰的方法如下：首次加入二氧化锰后，每间隔一小时加入等量的二氧化锰。优选的，所述步骤（15）中有机相低温减压蒸干的温度小于等于25℃。优选的，所述步骤（12）通过冰水浴降温至5℃，所述步骤（14）保温反应的温度为5℃。优选的，所述步骤（15）中固体用二氯甲烷洗涤两次。优选的，合成2-氨基喹唑啉中各成分的配比如下：每300g邻氨基苯甲醛，匹配3升二苯醚、670g碳酸胍、600克无水硫酸镁、3升石油醚、10升乙酸乙酯、2升饱和食盐水，得到固体180g。优选的，所述步骤（211）中，每300g邻氨基苯甲醛原料，则旋蒸至1升。优选的，所述步骤（28）搅拌时间为30分钟。优选的，所述步骤（26）中固体用石油醚洗涤两次。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：（1）采用本专利技术不仅合成方法简单、操作简便，而且反应稳定、重现性好、成本低廉、提纯方便，与现有技术相比，具备突出的实质性特点和显著的进步。（2）本专利技术中合成邻氨基苯甲醛的方法，产率96%，纯度95%左右，无需纯化即可直接用于下一步。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1本实施例提供了一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，该工艺包括两步，第一步为邻氨基苯甲醛的合成，第二步为2-氨基喹唑啉的合成，具体如下：以1公斤邻氨基苯甲醇为原料合成邻氨基苯甲醛：（11）将1公斤邻氨基苯甲醇、10升二氯甲烷加入20升反应瓶，反应瓶优选四口瓶；（12）采用冰水浴降温至5℃；（13）反应瓶遮光，加入二氧化锰：首次加入1公斤二氧化锰，然后每隔一小时加一公斤二氧化锰，一共加入5公斤二氧化锰；（14）保温反应，温度5℃，反应时间1小时；（15）过滤：过滤得到的固体用冷的二氯甲烷洗涤，过滤得到的有机相低温减压蒸干，蒸干温度不超过25℃；（16）得到邻氨基苯甲醛960克；其产率96%，纯度95%左右，无需纯化即可直接用于下一步（合成2-氨基喹唑啉）。以300克邻氨基苯甲醛为原料合成2-氨基喹唑啉：（21）将300克邻氨基苯甲醛加入3升二苯醚中；（22）再加入670克碳酸胍、600克无水硫酸镁；（23）氩气保护，加热至220℃~230℃进行反应，反应时间2小时左右；（24）反应完成后，冷却至室温；（25）将反应液用3升石油醚稀释；（26）过滤：过滤稀释后的反应液，有机相弃去，固体用1升石油醚洗涤两次；（27）洗涤后的固体加入10升乙酸乙酯溶解；（28）搅拌30分钟，得到混合物；（29）过滤：过滤混合物，固体弃去，其余用饱和食盐水洗涤后分液；（210）无水硫酸钠干燥；（211）旋蒸至1升左右；（212）自然冷至室温；（213）过滤得到2-氨基喹唑固体180克，其产率50%、纯度97.2%。采用上述两步反应的综合产率达到48%，与现有技术相比，具备突出的实质性特点和显著的进步。实施例2本实施例提供了一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，该工艺包括两步，第一步为邻氨基苯甲醛的合成，第二步为2-氨基喹唑啉的合成，具体如下：以2公斤邻氨基苯甲醇为原料合成邻氨基苯甲醛：（11）将2公斤邻氨基苯甲醇、20升二氯甲烷加入30升反应瓶，反应瓶优选四口瓶；（12）采用冰水浴降温至5℃；（13）反应瓶遮光，加入二氧化锰：首次加入2公斤二氧化锰，然后每隔一小时加2公斤二氧化锰，一共加入10公斤二氧化锰；（14）保温反应，温度5℃，反应时间1小时；（15）过滤：过滤得到的固体用冷的二氯甲烷洗涤，过滤得到的有机相低温减压蒸干，蒸干温度不超过25℃；（16）得到邻氨基苯甲醛1920克；其产率96%，纯度95%左右，无需纯化即可直接用于下一步（合成2-氨基喹唑啉）。以600克邻氨基苯甲醛为原料合成2-氨基喹唑啉：（21）将600克邻氨基苯甲醛加入3升二苯醚中；（22）再加入1340克碳酸胍、1200克无水硫酸镁；（23）氩气保护，加热至220℃~230℃进行反应，反应时间2小时左右；（24）反应完成后，冷却至室温；（25）将反应液用6升石油醚稀释；（26）过滤：过滤稀释后的反应液，有机相弃去，固体用2升石油醚洗涤两次；（27）洗涤后的固体加入20升乙酸乙酯溶解；（28）搅拌30分钟，得到混合物；（29）过滤：过滤混合物，固体弃去，其余用饱和食盐水洗涤后分液；（210）无水硫酸钠干燥；（211）旋蒸至2升左右；（212）自然冷至室温；（213）过滤得到2-氨基喹唑固体360克，其产率50%、纯度97.2%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：/n合成邻氨基苯甲醛：（11）将邻氨基苯甲醇、二氯甲烷加入反应瓶；（12）降温至4℃~6℃；（13）反应瓶遮光，加入二氧化锰；（14）保温反应；（15）过滤：固体用二氯甲烷洗涤，有机相低温减压蒸干；（16）得到邻氨基苯甲醛；/n合成2-氨基喹唑啉：（21）将邻氨基苯甲醛加入二苯醚中；（22）加入碳酸胍、无水硫酸镁；（23）氩气保护，加热至220℃~230℃进行反应；（24）反应完成后，冷却至室温；（25）将反应液用石油醚稀释；（26）过滤：过滤稀释后的反应液，有机相弃去，固体用石油醚洗涤；（27）洗涤后的固体加入乙酸乙酯溶解；（28）搅拌，得到混合物；（29）过滤：过滤混合物，固体弃去，其余用饱和食盐水洗涤后分液；（210）无水硫酸钠干燥；（211）旋蒸；（212）自然冷至室温；（213）过滤得到2-氨基喹唑固体。/n
【技术特征摘要】
1.一种2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
合成邻氨基苯甲醛：（11）将邻氨基苯甲醇、二氯甲烷加入反应瓶；（12）降温至4℃~6℃；（13）反应瓶遮光，加入二氧化锰；（14）保温反应；（15）过滤：固体用二氯甲烷洗涤，有机相低温减压蒸干；（16）得到邻氨基苯甲醛；
合成2-氨基喹唑啉：（21）将邻氨基苯甲醛加入二苯醚中；（22）加入碳酸胍、无水硫酸镁；（23）氩气保护，加热至220℃~230℃进行反应；（24）反应完成后，冷却至室温；（25）将反应液用石油醚稀释；（26）过滤：过滤稀释后的反应液，有机相弃去，固体用石油醚洗涤；（27）洗涤后的固体加入乙酸乙酯溶解；（28）搅拌，得到混合物；（29）过滤：过滤混合物，固体弃去，其余用饱和食盐水洗涤后分液；（210）无水硫酸钠干燥；（211）旋蒸；（212）自然冷至室温；（213）过滤得到2-氨基喹唑固体。
2.根据权利要求1所述的2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，其特征在于：每1公斤邻氨基苯甲醇，匹配10升二氯甲烷、5公斤二氧化锰，制得氨基苯甲醛960g。
3.根据权利要求2所述的2-氨基喹唑啉化合物的合成工艺，其特征在于：所述步骤（13）中加入二氧化锰的方法如下：首次加入二氧化锰后，每间隔一...
【专利技术属性】
技术研发人员：张友勇，
申请(专利权)人：武汉德克瑞生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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