一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法，该方法是将盐酸阿那格雷或阿那格雷溶解在甲醇中，加入酸催化剂，升温反应一定时间，然后降温，浓缩，析出阿那格雷开环甲酯化杂质。与现有技术相比，本发明专利技术采用一锅法实现开环和甲酯化步骤，其原料廉价易得，操作和后处理简单，反应条件温和，工艺过程稳定性好，收率高，重现性好。因此，本发明专利技术弥补了国内外无其制备方法的空白，也能降低医药企业开发此药品的成本，其具有非常好的产业化应用前景。

A preparation method of anagrel ring opening methyl ester impurity

【技术实现步骤摘要】
一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法
本专利技术涉及药物化学合成
，具体涉及一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法。
技术介绍
阿那格雷(Anagrelide，式Ⅱ)，化学名为6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮，是由美国Roberts公司研发，于1997年获FDA批准在美国上市，商品名Agrylin，用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。该药物具有可以治疗各种原因引起的血小板增多，有效率80％以上，不良反应少等优点。阿那格雷开环甲酯化杂质(式Ⅰ)是盐酸阿那格雷美国药典标准(USP)中规定的杂质之一，其化学名为(2-氨基-5,6-二氯喹唑啉-3(4H)-基)乙酸甲酯。目前尚未发现国内外对其进行合成研究的报道。药品质量直接关系到患者的健康和生命安全，关乎着社会医疗安全问题，是药品安全性、有效性及稳定性的前提保证。杂质研究是药物质量研究的一项重要内容，杂质研究及控制是药品质量保证的关键要素之一。阿那格雷开环甲酯化杂质作为盐酸阿那格雷重要的杂质之一，对其进行深入研究本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法，该杂质为(2-氨基-5,6-二氯喹唑啉-3(4H)-基)乙酸甲酯，其特征在于：包括步骤：将盐酸阿那格雷或阿那格雷溶解在甲醇中，加入酸催化剂，升温反应一定时间，然后降温，浓缩，析出阿那格雷开环甲酯化杂质。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法，该杂质为(2-氨基-5,6-二氯喹唑啉-3(4H)-基)乙酸甲酯，其特征在于：包括步骤：将盐酸阿那格雷或阿那格雷溶解在甲醇中，加入酸催化剂，升温反应一定时间，然后降温，浓缩，析出阿那格雷开环甲酯化杂质。


2.根据权利要求1所述的一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法，其特征在于：所加入的甲醇的体积(V)与盐酸阿那格雷或阿那格雷的质量(M)之比为V：M＝5～20:1。


3.根据权利要求1所述的一种阿那格雷开环甲酯化杂质的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭锦安，黄生宏，李方林，
申请(专利权)人：深圳市祥根生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44