一种纳米复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种纳米复合物及其制备方法和应用，所述纳米复合物的原料包括伊马替尼、PEG化聚合物和甘露糖化壳寡糖；其中，甘露糖化壳寡糖包覆于最外层，其内以PEG化聚合物为载体包载伊马替尼，其中，原料PEG化聚合物与伊马替尼的质量比为8‑50:1。该纳米复合物能够有效的被巨噬细胞摄取，阻断巨噬细胞的M2型分化，促进巨噬细胞向M1型分化，提高巨噬细胞活性，从而延长免疫抑制状态小鼠感染急性侵袭性真菌后的生存时间，实现抗真菌感染的目的。

A nanocomposite and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种纳米复合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种纳米复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。巨噬细胞(Macrophage)作为固有免疫细胞的主要成员，在各种炎症反应中起着及其重要作用。巨噬细胞可分为经典活化巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代性活化巨噬细胞(M2型巨噬细胞)，两者功能几乎相互拮抗。M1型巨噬细胞通过分泌促炎性细胞因子，参与正向免疫应答，而M2型巨噬细胞分泌抑制性细胞因子下调免疫应答。且在生理免疫应答过程中，M1型巨噬细胞，通过接触微环境中的IL-4等细胞因子将会自行分化为M2型并撤出炎症部位。伊马替尼(Imatinib)，C29H31N7O，分子量：493.60，CAS：152459-95-5，结构式如下：伊马替尼是一种特异性酪氨酸激酶抑制剂，且在临床上作为慢性粒细胞白血病的一线用药，并单独或联合其他化疗药物来治疗肺癌、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米复合物，其原料包括伊马替尼、PEG化聚合物和甘露糖化壳寡糖；其中，甘露糖化壳寡糖包覆于最外层，其内以PEG化聚合物为载体包载伊马替尼，其中，原料PEG化聚合物与伊马替尼的质量比为8-50:1。/n

【技术特征摘要】
1.一种纳米复合物，其原料包括伊马替尼、PEG化聚合物和甘露糖化壳寡糖；其中，甘露糖化壳寡糖包覆于最外层，其内以PEG化聚合物为载体包载伊马替尼，其中，原料PEG化聚合物与伊马替尼的质量比为8-50:1。


2.根据权利要求1所述的纳米复合物，其特征在于，所述PEG化聚合物为PEG-PTMC嵌段共聚物，表示为PEGm-PTMCn，其中，m和n表示分子量，m选自1000-4000，n选自3000-30000；优选地，所述PEG-PTMC嵌段共聚物为PEG(3000)-PTMC(6000)共聚物。


3.根据权利要求1所述的纳米复合物，其特征在于，所述甘露糖化壳寡糖由壳寡糖的醋酸溶液与甘露糖、三乙酰氧基硼氢化钠反应得到；
优选地，所述壳寡糖的醋酸溶液的pH为4-5；
优选地，所述壳寡糖、甘露糖和三乙酰氧基硼氢化钠的质量比1:1:1.5-1:1.5:1.75；
优选地，所述甘露糖化壳寡糖的制备方法包括：壳寡糖与醋酸溶液加热搅拌过夜后，氢氧化钠调节pH得壳寡糖的醋酸溶液；将d-甘露糖、三乙酰氧基硼氢化钠及壳寡糖的醋酸溶液在室温下搅拌反应，所得溶液用双蒸水透析除去未反应的甘露糖以及三乙酰氧基硼氢化钠得到甘露糖化壳寡糖溶液；
优选地，可将甘露糖化壳寡糖溶液冷冻干燥去除水分，得甘露糖化壳寡糖冻干剂，使用时以注射用水重悬即可。


4.根据权利要求1所述的纳米复合物，其特征在于，PEG化聚合物包载伊马替尼后的平均粒径为68-99nm；
优选地，所述纳米复合物即外层包覆甘露糖化壳寡糖后的纳米复合物的粒径分布为15-250nm。


5.权利要求1至4中任一项所述的纳米复合物的制备方法，其包括：将PEG化聚合物、伊马替尼溶于有机溶剂中，使PEG化聚合物和伊马替尼形成均匀溶液；将该均匀溶液加入到表面活性剂溶液中，冰浴探头超声，得到乳剂，除去乳剂中的有机溶剂得到包载有伊马替尼的PEG化聚合物纳米复合物制剂，记为NPs-IM纳米复合物制剂；除去NPs-IM纳米复合物制中的表面活性剂，加入甘露糖化壳寡糖溶液共孵育，离心至离出液体有丁达尔效用，即得最终的纳米复合物，记为MC-NPs-IM纳米复合物。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述甘露糖化壳寡糖的制备方法包括：壳寡糖与醋酸溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜新义，高琼琼，张晶，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37