一种阳离子纳米颗粒及制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种阳离子纳米颗粒，其制备方法包括以下步骤：（1）将十八胺溶于有机溶剂中，使其浓度为0.4‑1mg/mL；（2）将PLGA溶于步骤（1）所得溶液中，使其PLGA浓度为10‑40mg/mL；（3）取浓度为0.1‑1%的F68水溶液，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；（4）乳化蒸发处理得阳离子纳米颗粒。该制备方法简单易操作，制备出的产品不包含药物，仅运用纳米粒本身特性实现杀菌抑菌效果，且抗菌作用强，刺激性小，将其制成漱口水，与牙齿生物相容性好，不易出现色素沉着进而使牙齿变色的现象。

Cationic nano particle and preparation method and application thereof

The present invention provides a kind of cationic nanoparticles, the preparation method comprises the following steps: (1) the eighteen amine dissolved in an organic solvent, the concentration of 0.4 1mg/mL; (2) PLGA (1) dissolved in the steps of the obtained solution, the concentration of PLGA was 10 (3 40mg/mL; take) concentration of F68 aqueous solution of 0.1 1%, with the steps of (2) the solution, then treated with ultrasonic emulsified solution containing PLGA nanoparticles; (4) cationic nanoparticles emulsion evaporation treatment. The preparation method is simple and easy to operate, the prepared products do not contain drugs, only the use of nanoparticles itself features bacteriostatic effect, and strong antibacterial activity, little irritation, which made his slobber, good compatibility with biological teeth, not prone to pigmentation and discoloration of teeth phenomenon.

【技术实现步骤摘要】
一种阳离子纳米颗粒及制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种阳离子纳米颗粒及其制备方法以及在漱口水方向上的应用。
技术介绍
口腔生态菌群失调成为近年来认可的口腔常见疾病发生的主要病因之一，尤其是厌氧菌群的繁殖与破坏导致牙周炎等疾病的发生。对于口腔环境的健康维护，漱口水以其方便快捷，接受性强等特点成为许多人选择的热点。洗必泰及李施德林®是目前认可度和使用度最高的漱口水，其活性成分以抗菌作用为主要治疗机制，并取得良好的效果，得到很好的关注和拓展研究，但在临床使用中也不可避免地存在使牙齿变色等副作用及抗菌效力不足的情况，同时，在实际使用过程中，因其含有酒精成分，对口腔黏膜刺激性较强，易引起不适感。阳离子纳米颗粒是指粒度在1-100nm之间的带有正电荷的粒子，其具有吸附蛋白质的能力，可以产生一定的抗菌效果，同时具有良好的生物相容性，在抗菌方面的应用有一定的研究潜力。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)由两种单体即乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、良好的成囊和成膜的性能，无毒，因此，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。目前在使用纳米粒治疗疾病的研究中，常见的是将纳米粒作为药物载体，起到控制释放等方面的应用，而将纳米颗粒直接作为杀菌抑菌的有效成分来使用的研究尚不多见。经文献检索，目前也未见有关通过制备阳离子纳米颗粒来消灭和抑制口腔常见致龋菌的报道。
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述问题，本专利技术提供一种阳离子纳米颗粒及其制备方法以及在漱口水方向上的应用，可有效解决现有技术中的漱口水抗菌效果差，含刺激性成分以及使牙齿变色的问题。为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种阳离子纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于有机溶剂中，使其浓度为0.4-1mg/mL，有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、正己烷、无水乙醇和甲醇中至少一种；（2）将PLGA溶于步骤（1）所得溶液中，使其PLGA浓度为10-40mg/mL；（3）取浓度为0.1-1%的F68水溶液，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；其中F68水溶液与步骤（1）中有机溶剂的体积比为10-40：1；（4）使用真空泵和旋转蒸发装置，在20-60℃条件下对步骤（3）所得乳化溶液进行乳化蒸发处理，处理时间为10-120min，得阳离子纳米颗粒。进一步地，步骤（1）中有机溶剂为氯仿。进一步地，步骤（1）中十八胺浓度为0.6mg/mL。进一步地，步骤（2）中PLGA浓度为20mg/mL。进一步地，步骤（3）中F68水溶液的浓度为0.5%。进一步地，步骤（3）中F68水溶液与步骤（1）中有机溶剂的体积比为20：1。进一步地，步骤（3）中超声处理温度为20-25℃，每次处理时间为5s，处理次数为6次，时间间隔为9s。本专利技术提供的一种阳离子纳米颗粒及其制备方法以及在漱口水方向上的应用，具有以下有益效果：制备方法简单易操作，制备出的产品不含药物，仅运用纳米粒本身特性实现杀菌抑菌效果，抗菌作用强，刺激性小，解决了现有技术中的空白纳米粒本身不能直接作为杀菌抑菌的有效成分来使用的问题。因该产品本身具有很强的抑菌作用，因此，在抑菌方面具有广泛的应用价值，例如可将其制成漱口水，该漱口水与牙齿生物相容性好，不易出现色素沉着进而使牙齿变色的现象。附图说明图1为阳离子纳米颗粒形态图。图2为阳离子纳米颗粒粒径图。图3为阳离子纳米颗粒电位图。图4为阳离子纳米颗粒热力学稳定性实验结果图。图5为阳离子纳米颗粒动力学稳定性实验结果图。图6为阳离子纳米颗粒对游离菌抑制作用实验结果图；其中，每个对比结果中，从左至右，每根柱子分别代表对照组、浓度为200μg/mL的实验组、浓度为100μg/mL的实验组、浓度为50μg/mL的实验组、浓度为250μg/mL的实验组、浓度为12.5μg/mL的实验组、含0.5%F68水溶液的阴性对照组和不含0.5%F68水溶液的对照组（与阴性对照组不同之处仅为不添加0.5%F68水溶液）。图7为阳离子纳米颗粒对菌膜形成抑制作用实验结果图。图8为阳离子纳米颗粒对成熟菌膜抑制作用实验结果图。图9为阳离子纳米颗粒与细菌作用力实验结果图。具体实施方式实施例1一种阳离子纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于氯仿中，使十八胺浓度为0.6mg/mL；（2）取步骤（1）所得溶液0.5mL，将20mgPLGA溶于该溶液中，搅拌混匀；（3）取浓度为0.5%的F68水溶液10mL，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，处理温度为25℃，处理6次，时间间隔为9s，每次处理时间为5s，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；（4）将步骤（3）所得乳化溶液置于40℃下真空旋转蒸发20min去除氯仿，得阳离子纳米颗粒溶液。取上述阳离子纳米颗粒溶液0.1mL，用蒸馏水稀释10倍，通过ZetasizerNanoZS90(MalvernInstrumentsLtd.,Worcestershire,UK)纳米测量仪测定平均粒径，平均粒径为217.7nm，PDI为0.118。阳离子纳米颗粒形态图和粒径图分别见图1和图2。取阳离子纳米颗粒溶液1mL，通过纳米测量仪测其平均电位，平均电位为14.7mv。阳离子纳米颗粒电位图见图3。实施例2一种阳离子纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于二氯甲烷中，使十八胺浓度为0.8mg/mL；（2）取步骤（1）所得溶液0.5mL，将20mgPLGA溶于该溶液中，搅拌混匀；（3）取浓度为0.6%的F68水溶液10mL，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，处理温度为25℃，处理6次，时间间隔为9s，每次处理时间为5s，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；（4）将步骤（3）所得乳化溶液置于25℃下真空旋转蒸发40min去除氯仿，得阳离子纳米颗粒溶液。取上述阳离子纳米颗粒溶液2mL，置于37℃条件下分别培养4h，8h，24h，48h和72h，然后测量各时间点时的粒径大小，进而分析其热力学稳定性，结果见图4；并于相同时间点，取0.1mL上清液，测其在550nm处的透射率，进而分析动力学稳定性，结果见图5。热力学稳定性可通过粒径的变化来进行分析，从结果中可以看出，以最初（0h）粒径为1，72h的变化在98.42-104.08%范围内，说明阳离子纳米粒的粒径可在37℃条件下保持至少72h，对于变异链球菌有稳定的抑制作用。动力学稳定性可通过沉降率来分析，由结果可知，8h内，纳米粒基本保持稳定，以0h的透光率为1，24h、48h和72h的透光率分别为128.87%、138.03%和149.22%，表明阳离子纳米粒有着轻微的聚合倾向。实施例3一种阳离子纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于无水乙醇中，使十八胺浓度为1mg/mL；（2）取步骤（1）所得溶液0.5mL，将15mgPLGA溶于该溶液中，搅拌混匀；（3）取浓度为0.2%的F68水溶液15mL，将其与步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阳离子纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于有机溶剂中，使其浓度为0.4‑1mg/mL，有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、正己烷、无水乙醇和甲醇中至少一种；（2）将PLGA溶于步骤（1）所得溶液中，使其PLGA浓度为10‑40mg/mL；（3）取浓度为0.1‑1%的F68水溶液，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；其中F68水溶液与步骤（1）中有机溶剂的体积比为10‑40：1；（4）使用真空泵和旋转蒸发装置，在20‑60℃条件下对步骤（3）所得乳化溶液进行乳化蒸发处理，处理时间为10‑120min，得阳离子纳米颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种阳离子纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将十八胺溶于有机溶剂中，使其浓度为0.4-1mg/mL，有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、正己烷、无水乙醇和甲醇中至少一种；（2）将PLGA溶于步骤（1）所得溶液中，使其PLGA浓度为10-40mg/mL；（3）取浓度为0.1-1%的F68水溶液，将其与步骤（2）所得溶液混合，然后进行超声处理，得含有PLGA纳米颗粒的乳化溶液；其中F68水溶液与步骤（1）中有机溶剂的体积比为10-40：1；（4）使用真空泵和旋转蒸发装置，在20-60℃条件下对步骤（3）所得乳化溶液进行乳化蒸发处理，处理时间为10-120min，得阳离子纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的阳离子纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤（1）中有机溶剂为氯仿。...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭强，朱冠印，路泊遥，张天旭，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51