靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒、其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒为油包水型脂质纳米颗粒，包括治疗成分和递送成分，所述治疗成分为抑制HMGB1基因表达的siRNA，所述递送成分含有磷脂多肽DSPE‑PEG‑pPB、阳离子脂质DlinMC3、聚乙二醇修饰的脂质、磷脂和胆固醇。本发明专利技术还提供一种靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒的制备方法，通过制备装置将含有siRNA的水相溶液、含有脂类的油相溶液和稀释液同时等速挤出以形成油包水型的脂质纳米颗粒溶液，收集并超滤离心所述脂质纳米颗粒，所述制备装置包括至少三个液体注入装置、液体输出端以及多孔接头。

【技术实现步骤摘要】
靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒、其制备方法和用途
本专利技术涉及基因治疗和siRNA递送
，具体而言，涉及靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒、其制备方法和用途。
技术介绍
RNA干扰技术是一种有效抑制(沉默)基因表达、在各大疾病治疗中均具有广阔应用前景的技术。siRNA(smallinterferingRNA,小干扰RNA)能够抑制特定细胞相关的基因表达,从而达到抑制特定细胞的生长的目的。然而遗憾的是,然而，裸露的siRNA有着极易被核酶降解、细胞内吞效果差和无靶向性等缺点。因此，选择合适的siRNA递送系统是发挥其强大的基因沉默效果的关键。HMGB1(High-mobilitygroupbox1)蛋白是一种常驻核内的DNA结构稳定蛋白，可被免疫细胞主动释放或细胞坏死被动释放至胞质再进入血液，作为促炎症因子在肝硬化晚期发挥持续性的促炎症效果。用HMGB1-siRNA来沉默肝硬化时期HMGB1的表达，可以抑制持续性慢性炎症，减轻纤维化程度，从而有效治疗肝硬化。外源基因的递送系统分为病毒递送系统和非病毒递送系统两大类，其中非病毒递送系本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒为油包水型脂质纳米颗粒，包括治疗成分和递送成分，所述治疗成分为抑制HMGB1基因表达的siRNA，所述递送成分含有磷脂多肽DSPE-PEG-pPB、阳离子脂质DlinMC3、聚乙二醇修饰的脂质、磷脂和胆固醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向肝星状细胞的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒为油包水型脂质纳米颗粒，包括治疗成分和递送成分，所述治疗成分为抑制HMGB1基因表达的siRNA，所述递送成分含有磷脂多肽DSPE-PEG-pPB、阳离子脂质DlinMC3、聚乙二醇修饰的脂质、磷脂和胆固醇。


2.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述磷脂多肽DSPE-PEG-pPB、阳离子脂质DlinMC3、聚乙二醇修饰的脂质PEG-DMG、磷脂和胆固醇的摩尔比为1-5：40：1-5：10：40-45。


3.如权利要求1或2所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，siRNA和阳离子脂质DlinMC3的摩尔比是7-8︰1。


4.如权利要求1或2所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述磷脂选自二硬脂酰甘油磷酸胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。


5.如权利要求1或2所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述磷脂多肽DSPE-PEG-pPB中的pPB是氨基酸序列为C*SRNLIDC*的氨基酸肽段。


6.一种靶向肝星状细胞的脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞磊，张金芳，许娇娇，沈鸿伟，谭静雯，刘丽，骆声根，王镜，闫志强，王依婷，
申请(专利权)人：吉优诺上海基因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31