一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法技术

本发明专利技术属于药物高分子载体制备和药物制剂技术领域，公开了一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法。包括如下步骤：1)两亲性聚酯PET‑PCL‑Peptide的制备；2)MePEG‑COOH的制备；3)姜黄素与PET‑PCL‑Peptide加入至丙酮溶解形成油相，表面活性剂溶于水形成水相，将油相滴入水相，搅拌制备纳米粒；4)将3)制得的纳米粒溶液与一定浓度MePEG‑COOH溶液混合搅拌，得到平均粒径130～200nm，多分散指数(PDI)小于0.30，包封率大于70％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，采用亲水性外层MePEG‑COOH物理包裹亲脂性PET‑CPL‑Peptide内层成粒，使纳米粒具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小、稳定性强、提高姜黄素溶解性等优点，适用于静脉注射等多种给药方式。

Preparation of enzyme sensitive amphiphilic polyester drug loaded nanoparticles

【技术实现步骤摘要】
一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法
本专利技术属于药物高分子载体制备和药物制剂
，具体涉及一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法。
技术介绍
癌症是目前全球危害性最大的疾病之一，严重制约着社会经济的发展，威胁着人类的生活，被称为新世纪人类健康的第一杀手。因此，寻找高疗效、低毒性的药物及载药体系成为各领域的研究和关注的热点，对于攻克肿瘤类疾病具有重大意义。姜黄素(Curcumin)是提取自姜科、天南星科的植物根茎部分的一种化学成分。其中，姜黄含量约占3％～6％，是一种具有二酮的色素，是植物界较为稀有的一种二酮类化合物。有关医学研究发现，姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。但是姜黄素的低溶解度、体外易氧化、体内易代谢等缺点，使其生物利用度低，从而限制了姜黄素在临床中的应用。因此，对姜黄素的新型载药体系投入研究，改进姜黄素的自身缺点，能够大幅推进姜黄素的临床应用进程。纳米粒(Nanoparticles)广义上是指微粒直径在10～1000nm，以天然或合成的类脂材料为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n1)MePEG-COOH及PET-PCL-Peptide单体的制备：/n①聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐室温下用适量二恶烷溶解，加适量吡啶及4-二甲氨基吡啶，在氮气保护条件下，室温反应24h，纯化得到产物MePEG-COOH；/n②季戊四醇和ε-己内酯搅拌至溶解，加入适量辛酸亚锡，氮气保护下升温至140℃反应72h，纯化得到PET-PCL单体；/n③Peptide((ACP)-GPLGIAGQr

【技术特征摘要】
1.一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)MePEG-COOH及PET-PCL-Peptide单体的制备：
①聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐室温下用适量二恶烷溶解，加适量吡啶及4-二甲氨基吡啶，在氮气保护条件下，室温反应24h，纯化得到产物MePEG-COOH；
②季戊四醇和ε-己内酯搅拌至溶解，加入适量辛酸亚锡，氮气保护下升温至140℃反应72h，纯化得到PET-PCL单体；
③Peptide((ACP)-GPLGIAGQr9-(ACP))、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，在氮气保护下冰浴活化2h，再加入②产物PET-PCL，在氮气保护下，室温反应72h，纯化得到产物PET-PCL-Peptide；
所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1：(3～6)；
所述Peptide((ACP)-GPLGIAGQr9-(ACP))、N-羟基琥珀酰亚胺(DMAP)、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和PET-PCL的投料量的摩尔比为1：(5～40)：(5～40)：(0.5～2)；
2)MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒的制备：
④姜黄素、步骤1)制得的酶敏感型两亲性聚酯PET-PCL-Peptide溶于丙酮中，做为油相；表面活性剂溶于水中，做为水相；将所得油相滴加到水相中，搅拌一定时间后真空抽滤，收集滤液为PET-PCL-Peptide纳米粒溶液；
⑤取一定量④制得的纳米粒溶液，按一定比例滴加至①制得的MePEG-COOH溶液中，室温下搅拌一定时间，得到酶敏感型两亲性聚酯MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒；
所述姜黄素浓度为0.8～1.2mg/mL；
所述姜黄素与PET-PCL-Peptide的质量比值为1：(5～10)；
所述MePEG-COOH的溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨根生，纪旭刚，郭钫元，杨庆良，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33