一种拉多替尼的高收率合成方法技术

本发明专利技术公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3‑乙酰胺基‑4‑甲基苯甲酸作为起始原料，与3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基‑1‑(3‑吡嗪基)‑2‑丙烯‑1‑酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明专利技术在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。

A high yield synthesis method of ladotinib

【技术实现步骤摘要】
一种拉多替尼的高收率合成方法
：本专利技术涉及药物有机合成
，具体涉及一种拉多替尼的高收率合成方法。
技术介绍
：拉多替尼是韩国一洋药品研发的一种TKI类药物。于2012年在韩国被批准用于治疗其他TKI治疗失败的CML患者，效价强度比伊马替尼高。过往文献多采用的合成方法是：以3-氨基-4-甲基甲酸乙酯与单氰胺水溶液在酸存在下反应生成3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯盐，该盐与3-二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮环合，得到4-甲基-3-【4-(3-吡嗪基)氨基】苯甲酸乙酯。水解上述乙酯得到酸，氯化亚砜酰化后与3-【4-甲基-1H-咪唑基】-5-三氟甲基苯胺在碱存在下发生酰胺化缩合得到拉多替尼产物。该方法合成成本高，产物中杂质极易去除，总收率也不高。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种拉多替尼的高收率合成方法，在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，从而提高产物拉多替尼的收率。本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到拉多替尼；/n

【技术特征摘要】
1.一种拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到拉多替尼；





2.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述酰胺缩合反应的反应溶剂为二氯甲烷。


3.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸先与氯化亚砜反应生成3-乙酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：董来山，
申请(专利权)人：安徽峆一药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34