本发明专利技术描述了NK1‑拮抗剂与普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的组合，其可用于治疗抑郁症，包括重度抑郁症。
NK-1 antagonist composition and method for depression treatment
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗抑郁的NK-1拮抗剂组合物和方法相关申请本申请要求于2017年6月30日提交的美国临时专利申请序列号62/527,215的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
本专利技术属于抑郁症治疗领域。专利技术目的本专利技术包括包含(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物和神经激肽受体亚型-1拮抗剂(“NK1-拮抗剂”)的药物组合，包括固定剂量组合，及其用于治疗重度抑郁症的用途。本专利技术还包括通过施用与普拉克索日剂量组合的神经激肽受体亚型-1拮抗剂(下文称为“NK1-拮抗剂”)而治疗抑郁症的方法，所述普拉克索日剂量为经推荐用于减轻帕金森氏病运动症状的最大普拉克索日剂量的最高10倍，最高4.7倍，或1.1倍至10倍。本专利技术还包括与普拉克索日剂量组合的NK1-拮抗剂用于治疗抑郁症的用途，所述普拉克索日剂量为经推荐用于减轻帕金森氏病运动症状的最大普拉克索日剂量的最高10倍，最高4.7倍，或1.1倍至10倍。本专利技术还包括药物组合物，其包含作为活性成分的，与NK1-拮抗剂组合的高剂量的(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物。定义"CGI"：临床总体印象。"CNS"：中枢神经系统。"IR"：活性成分自组合物的立即释放。"ER"：活性成分自组合物的延长释放。"GI"：肠胃。"AE"：不良反应。"DSM-5"：精神障碍诊断和统计手册，第5版。"HAMD"：汉密尔顿抑郁量表。"MADRS"：蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表。"MDD"：重度抑郁症。"MAOI"：单胺氧化酶抑制剂。"NIMH"：国家心理卫生研究所。"PD"：帕金森氏病。"持续性抑郁症"：又称精神抑郁。"PMDD"：经前焦虑症。-"NK1-拮抗剂"：神经激肽受体亚型-1的拮抗剂，在文献中也称为NK1受体拮抗剂或NK1受体抑制剂。-"NK1-拮抗剂的有效日剂量"：如本文所用，是指所述NK1-拮抗剂的1μg至600mg的日剂量。-"普拉克索"：(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2胺，作为活性成分，除非另有规定，否则包括游离碱及其药学上可接受的盐和溶剂化物。-"普拉克索的有效日剂量"或"普拉克索的治疗有效剂量"：至少相当于用于治疗PD的普拉克索二盐酸盐一水合物的经批准日剂量的普拉克索的日剂量，该有效日剂量包括在滴定期期间使用的低日剂量。-关于普拉克索的“有效剂量/单位形式”或“每单位形式有效剂量”：至少相当于经批准用于治疗PD的每单位形式普拉克索二盐酸盐一水合物量的每单位形式普拉克索量，该量包括滴定期期间使用的低每单位形式量。-关于任何NK1-拮抗剂或普拉克索的“其盐或溶剂化物”或“其盐和溶剂化物”：该表述表明所述普拉克索或所述NK1-拮抗剂的任何盐可以采用溶剂(通常是水)溶剂化。-"SSRI"：选择性血清素再摄取抑制剂。-"NDRI"：去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。-"TCA":三环类抗抑郁药。-"TTS"：透皮治疗系统。-"抑郁症"：包括但不限于重度抑郁症(MDD)，持续性抑郁症(精神抑郁)，两极忧郁症，季节性情感障碍(SAD)，精神病性抑郁症，经前焦虑症(PDD)，围产期(产后)抑郁症，情境抑郁症和非典型性抑郁症。这些抑郁症的共同特征是存在悲伤、空虚或易怒的情绪，伴随着显著影响个体功能能力的躯体和认知的变化。这些疾病之间的差异是持续时间，时间选择或推定病因学。参见抑郁症，精神障碍诊断和统计手册(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders)，第5版，dsm.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.books.9780890425596.dsm04。“最大耐受剂量”、“最高耐受剂量”或“MTD”是指，并定义为不会引起不可接受的副作用的药物或治疗的最高剂量。例如，通过在不同人群中测试逐渐增加的剂量，直至发现具有可接受的副作用的最高剂量而在临床试验中确定最大耐受剂量。普拉克索的剂量可高于普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量。特别地，为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的1.1至10倍，其包括但不限于为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的1.5至10倍的剂量，为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的2.5至10倍的剂量，为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的3至10倍的剂量，为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的4至10倍的剂量，以及为普拉克索单独施用时用于治疗抑郁的最大耐受剂量的6至10倍的剂量。
技术介绍
重度抑郁症(MDD)，也称为抑郁症或临床抑郁症，是一种常见但严重的伴有沉重负担的情绪障碍，影响美国约16％人口的一生(deSousa等综述，2015)。抑郁症是美国最常见的精神疾病之一。目前的研究表明，抑郁症是由遗传、生物学、环境和心理因素的组合所导致。由于包括工作日损失在内的许多社会心理因素，MDD的估计成本为每年约830亿美元(deSousa等综述，2015)。估计平均而言，抑郁患者每年会损失27.2个工作日(deSousa等综述，2015)。负担的很大一部分对应于不成功的治疗。首次抗抑郁试验后，只有三分之一的MDD患者实现了抑郁症状的缓解(deSousa等综述，2015)，不成功的治疗大幅导致了MDD所观察到的痛苦和社会成本。抑郁的体征和症状通常包括以下：持续的悲伤，焦虑或“空虚”的情绪；绝望或悲观的感觉；易怒；内疚、无用或无助的感觉；对兴趣爱好和活动失去兴趣或乐趣；精力减少或疲劳；移动或说话较慢；感到不安或静坐困难；难以集中精力，记住或做出决定；难以入睡，清晨觉醒或睡过头；食欲和/或体重变化；死亡或自杀念头，或自杀企图；没有明显的物理原因和/或即使通过治疗也无法缓解的疼痛或痛苦、头痛、抽筋或消化问题(NIMH网站上发布的NIMH，健康与教育，心理健康信息(HealthandEducation,MentalHealthInformation))。并非每个抑郁的人都会经历每种症状。有些人只会遇到一些症状，而其他人可能会遇到很多。对于抑郁症的诊断，在至少两周内，大多数天、几乎每天都要出现体征和症状(DSM-5)。抑郁症可以在任何年龄发生(NIMH网站上发布的NIMH，健康与教育，心理健康信息)，但通常会在成年期开始。抑郁症现在被认为在儿童和青少年中发生，尽管其有时更多体现为明显的烦躁而不是情绪低落。抑郁症，特别是在中年或老年人中，可能与其他严重的医学疾病同时发生，例如糖尿病、癌症、心脏病和帕金森氏病。风险因素包括：个人或家族抑郁史；重大生活变化、创伤或压力；某些身体疾病和药物。某些形式的抑郁症略有不同，或在独特情况下发展(NIMH网站上发布的N本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗患者中的包括重度抑郁症在内的抑郁症的方法，其包括向需要所述治疗的所述患者施用有效日剂量的NK1-拮抗剂与有效日剂量的普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的组合。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170630 US 62/527,2151.一种用于治疗患者中的包括重度抑郁症在内的抑郁症的方法，其包括向需要所述治疗的所述患者施用有效日剂量的NK1-拮抗剂与有效日剂量的普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的组合。
2.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂有效日剂量为1μg至600mg。
3.权利要求1所述的方法，其中所述组合中普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的所述有效日剂量相当于0.375mg至45mg普拉克索二盐酸盐一水合物。
4.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂为阿瑞匹坦或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
5.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂为罗拉吡坦或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
6.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂为阿瑞匹坦，且所述组合中所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物为普拉克索二盐酸盐一水合物。
7.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂为阿瑞匹坦，其有效日剂量为10mg至250mg，且所述组合中所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物为普拉克索二盐酸盐一水合物，其有效日剂量选自以下范围：多于4.5mg至45mg，5mg至45mg，多于6mg至45mg，6.5mg至45mg，多于10mg至45mg，或15mg至45mg。
8.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂和所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物各自配制成剂量单位形式的药物组合物，所述组合物分别包含各自与药物载体或媒介物混合的所述NK1-拮抗剂和所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
9.权利要求1所述的方法，其中所述组合中所述NK1-拮抗剂和所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物各自配制成剂量单位形式的药物组合物，所述组合物分别包含各自与药物载体或媒介物混合的，
所述NK1-拮抗剂，其每单位形式量为1μg至600mg；和
所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·N·蔡斯，K·E·克拉伦斯史密斯，
申请(专利权)人：才思治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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