用于治疗抑郁症的多潘立酮组合物和方法技术

本发明专利技术描述了多潘立酮与普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的组合，可用于治疗包括重性抑郁障碍在内的抑郁障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗抑郁症的多潘立酮组合物和方法相关申请本申请要求于2018年12月27日提交的美国临时专利申请号62/785,606、于2019年1月2日提交的美国临时专利申请号62/787,614、及于2019年3月12日提交的美国临时专利申请号62/817，162的权益，将这些申请的全部内容并入本文中。
本专利技术属于抑郁症治疗领域。专利技术目的本专利技术包括药物组合物和组合(包括固定剂量组合)及其用于治疗抑郁症的用途，特别是包括多巴胺受体拮抗剂5-氯-1-(1-[3-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮(多潘立酮)或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与(S)-6-丙基氨基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2-胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物组合用于治疗抑郁症。定义“CGI”：临床疗效总评量表(ClinicalGlobalImpression)“CNS”：中枢神经系统“IR”：组合物活性成分的速释“ER”：组合物活性成分的缓释“GI”：胃肠“AE”：副作用“DSM-5”：《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders，5thedition)“HAMD”：汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionRatingScale)“MADRS”：蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表(MontgomeryandAsbergDepressionRatingScale)“MDD”：重性抑郁症(MajorDepressiveDisorder)“MAOI”：单胺氧化酶抑制剂(Monoamineoxidaseinhibitors)“NIMH”：美国家心理卫生研究所(NationalInstituteofMentalHealth)“PD”：帕金森病(Parkinson’sDisease)“持续性抑郁障碍(Persistentdepressivedisorder)”：也被称为“精神抑郁症(dysthymia)”“PMDD”：经前焦虑性障碍(PremenstrualDysphoricDisorder)-“每单位形式的有效多潘立酮剂量”：是指每单位形式的多潘立酮或其药学上可接受(或称为可药用)的盐或溶剂化物的剂量，相当于每单位形式的2mg～120mg的多潘立酮主要成分。-“多潘立酮的有效日剂量”：是指每日多潘立酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物的剂量，相当于每日4mg～120mg的多潘立酮主要成分。-“普拉克索(pramipexole)”：作为包括游离碱的活性成分的(S)-6-丙基氨基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2-胺((S)-6-propylamino-4，5，6，7-tetrahydro-1，3-benzothiazole-2-amine)、及其药学上可接受的盐和溶剂化物，除非另外明确指出。-“普拉克索的有效日剂量”或“普拉克索的治疗有效剂量”：至少相当于用于治疗PD的普拉克索二盐酸盐一水合物(pramipexoledihydrochloridemonohydrate)批准日剂量的普拉克索日剂量，该有效日剂量包括在滴定期间使用的低日剂量。-关于普拉克索的“有效剂量/单位形式”、“每单位形式的有效剂量”或“每单位形式的有效量(或剂量)”：至少相当于治疗PD批准的每单位形式的普拉克索二盐酸盐一水合物的量的每单位形式的普拉克索量，该量包括在滴定期间使用的较低每单位的量。-关于多潘立酮或普拉克索的“其盐或溶剂化物”或“其盐和溶剂化物”：指所述普拉克索或所述多潘立酮的任何盐可用溶剂(通常是水)使其成溶剂化物。除非另有说明，否则，指定活性成分“多潘立酮”和“普拉克索”的术语包括游离碱及其盐和溶剂化物。-“TDDS”：透皮给药系统(TransdermalDrugDeliverySystem)-“最大耐受剂量”或“MTD”是指且被定义为药物或治疗不会引起不可接受的副作用的最高剂量。例如，最大耐受剂量是在临床试验中通过在不同人群上测试增加剂量直至发现具有可接受副作用的最大剂量来确定的。普拉克索的剂量可高于单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量。具体地，为单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的1.1-10倍，其包括，但不限于，以下剂量：单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的1.5-10倍；单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的2.5-10倍；单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的3-10倍；单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的4-10倍；及单独给药时普拉克索治疗抑郁症的最大耐受剂量的6-10倍。-术语“包括”和“包含”可互换，并且不是限制性的。还应当理解的是，在对各个实施例的描述中使用术语“包括”的情况下，本领域技术人员将理解的是，本专利技术还囊括了使用“基本(或主要)由......组成”或“由......组成”进行描述的实施例。-连接词“基本由......组成”意在包含所指出的材料或步骤及那些在物质上不会影响本专利技术的基本和新颖性特征的材料或步骤。例如，基本由多潘立酮和6-丙基氨基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2-胺组成的组合和/或组合物。本专利技术的这类组合或组合物提供了普拉克索治疗人类抑郁症(如，抑郁障碍)的治疗效果的出乎意料的提高。-连接词“由......组成”将权利要求中未指定的成分、步骤或材料排除在外。例如，本专利技术提供了由多潘立酮和6-丙基氨基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2-胺组成的组合、及由多潘立酮、6-丙基氨基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2-胺及至少一种药学上可接受的赋形剂或载体组成的组合物。
技术介绍
“重度抑郁症(MDD)”，也被称为“抑郁症”或“临床抑郁症”，是一种常见但严重的与极大的负担有关的情绪障碍，影响着美国约16％的人的一生(参见deSouza等，2015)。抑郁症在美国是最常见的精神障碍之一。目前研究表明，抑郁症是由遗传、生物、环境和社会心理因素共同引起的。由于包括工作日损失在内的诸多社会心理因素，每年MDD的预估费用大约为830亿美元(参见deSouza等，2015)。据估计，抑郁症患者平均每年损失27.2个工作日(参见deSouza等，2015)。负担的很大一部分对应于不成功的治疗。仅1/3的MDD患者在第一次抗抑郁试验后抑郁症状得到了缓解(参见deSouza等，2015)，不成功的治疗在很大程度上促成了所观察到的MDD的痛苦和社会成本。抑郁症的体征和症状通常包括：持续的伤心、焦虑或“空虚”情绪；感到绝望或悲观；易怒；负罪感、价值感缺失或无助感；对爱好和活动失去兴趣或乐趣；精力减少或疲劳；行动或说话很缓慢；感到焦躁不安或无法静坐；精力难以集中、很难记住事情或作出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多潘立酮用于与有效日剂量的(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺(普拉克索)或其药学上可接受的盐或溶剂化物组合治疗需要治疗抑郁症的患者的抑郁症的用途。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181227 US 62/785,606;20190102 US 62/787,614;20191.多潘立酮用于与有效日剂量的(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺(普拉克索)或其药学上可接受的盐或溶剂化物组合治疗需要治疗抑郁症的患者的抑郁症的用途。


2.根据权利要求1所述的多潘立酮的用途，其中，所述有效日剂量的(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺(普拉克索)或其药学上可接受的盐或溶剂化物相当于0.375～45mg普拉克索二盐酸盐一水合物。


3.根据权利要求1所述的多潘立酮的用途，其中，所述有效日剂量的(S)-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺(普拉克索)或其药学上可接受的盐或溶剂化物相当于15～25mg普拉克索二盐酸盐一水合物。


4.根据权利要求1所述的多潘立酮的用途，其中，所述多潘立酮在药物组合物中，该药物组合物包含药物载体和每单位形式的量相当于2～120mg多潘立酮碱的所述多潘立酮；所述普拉克索也在药物组合物中，该药物组合物包含与药物载体或赋形剂混合的每单位形式的量相当于0.125～45mg普拉克索二盐酸盐一水合物的普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物。


5.根据权利要求1所述的多潘立酮的用途，其中，所述多潘立酮在药物组合物中，该药物组合物包含药物载体或赋形剂、及所述多潘立酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物与普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的固定剂量组合，其中，所述多潘立酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物的量相当于2～120mg多潘立酮碱；并且，所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物的量相当于0.125～45mg普拉克索二盐酸盐一水合物。


6.根据权利要求4或5所述的多潘立酮的用途，其中，所述普拉克索或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述组合物中的量相当于7.5～25mg普拉克索二盐酸盐一水合物。


7.根据权利要求4-6中任一项所述的多潘立酮的用途，其中，任一组合物为剂量单位形式。


8.一种用于治疗抑郁症的药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·N·蔡斯，凯思琳·E·克拉伦斯史密斯，
申请(专利权)人：才思治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US