治疗神经和精神疾病的方法技术

本申请涉及治疗神经或精神疾病或病症，例如精神分裂症的方法。化合物1或其药学上可接受的盐是一种具有非D2作用机制的抗精神病药物。通过使用化合物1或其药学上可接受的盐来治疗这些疾病，可以减少与靶向D2多巴胺受体的抗精神病药有关的不良反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗神经和精神疾病的方法相关申请的交叉引用本申请要求于2018年12月6日递交的第62/776,247号和于2019年4月5日递交的第62/829,796号美国临时申请的优先权，它们的全部内容在此通过援引并入本申请。
本申请涉及治疗神经和精神疾病的方法。
技术介绍
D2多巴胺受体是典型的和非典型的抗精神病药物的主要靶点(王等人《自然》555，269-273(2018))。但是，许多靶向D2多巴胺受体的药物会引起严重的或可能威胁生命的副作用(王等人《自然》555，269-273(2018))。尽管对非D2的作用机制进行了数十年的研究，但开发既安全又有效的非D2抗精神病药物疗法一直具有挑战性(Girgis等人，J.PsychiatricRes.(2018),https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.07.006)。特别是，在对与精神分裂症的实验治疗有关的文献(包括1970年至2017年之间的250项关于谷氨酸能、血清素、胆碱能、神经肽能、基于激素、多巴胺能、代谢、维生素/自然疗法、组胺能、基于感染/炎症的研究，以及其他治疗精神分裂症的各种机制)进行了全面审查之后，Girgis指出，尽管有一些有希望的[非D2]靶点，例如NMDA和α7烟碱受体的变构调节，我们仍不能自信地说此次审查中提到的任何一种机制新颖的实验疗法对于精神分裂症的治疗肯定有效，并且可以临床使用。”因此，需要具有疗效，同时不良反应发生率较低的治疗药物来治疗神经和精神疾病和病症(例如精神分裂症)。如本文所公开的，化合物1作为治疗精神分裂症患者的新型药物，已获得美国食品和药物管理局(FDA)的突破性疗法认定。当初步临床证据表明该药物在一个或多个临床显著终点相对于现有疗法有实质性改善时，可授予突破性疗法认定，其旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查。FDA根据来自本文公开的临床试验的关键2期数据，授予了化合物1突破性疗法认定的称号。
技术实现思路
本申请涉及治疗神经和精神疾病和病症的方法。在一些实施例中，提供一种治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的方法，包括向患者口服给药化合物1或其药学上可接受的盐，化合物1。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，包括向患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，化合物1其中该方法使患者的不良反应最小化。在一些实施例中，该方法使对多巴胺D2受体具有亲和力的抗精神病药有关的不良反应最小化。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，包括向患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，其中该方法基本上没有不良反应。在一些实施例中，患者不良反应的风险与安慰剂大致相同或相似。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，其中该方法基本上没有发生对多巴胺D2受体具有亲和力的抗精神病药有关的不良反应，包括向患者给药选自化合物1或其药学上可接受的盐的对多巴胺D2受体没有直接亲和力的治疗有效量的抗精神病药。在一些实施例中，提供一种在需要治疗神经或精神疾病或病症的过程中使患者的不良反应最小化的方法，该方法包括向患者给药治疗有效量的对多巴胺D2受体无直接亲和力的抗精神病药，其中所述抗精神病药是化合物1或其药学上可接受的盐，并且该方法可以使对多巴胺D2受体具有亲和力的抗精神病药有关的不良反应最小化。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症，同时使患者免于遭受临床上重大不良反应风险的方法，该方法包括向患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，其中发生不良反应的风险与对多巴胺D2受体具有亲和力的抗精神病药有关。在一些实施例中，该疾病或病症是精神分裂症。在一些实施例中，提供向有需要的患者给药抗精神病药且不引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，其中患者未经历临床上重大不良反应。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症，且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，该方法包括向患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，患者患有精神分裂症。在一些实施例中，不良反应是指以下一种或多种：心血管不良反应(例如，房性心动过速、心动过缓、心血管功能不全、心悸、直立性心动过速综合征、血压升高、高血压、低血压、潮热、QT间期延长、体位性低血压或体位性心动过速)、锥体外系不良反应(例如，静坐不能、躁动、关节僵硬、肌肉骨骼僵硬、颈强直、姿势性震颤或颤动)、高催乳素血症、失眠、焦虑、头痛、精神分裂症、嗜睡、烦乱、恶心、腹泻和消化不良。在一些实施例中，该方法对于治疗患者的神经或精神疾病或病症有效。在一些示例中，该方法使阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分、PANSS子项评分(阴性、阳性、一般精神病理学)、临床总体印象严重度(CGI-S)评分、简明阴性症状量表(BNSS)总评分和蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表(MADRS)总评分中的一项或多项得到改善。在一些实施例中，提供一种治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，包括向患者给药治疗有效量的对多巴胺D2受体没有直接亲和力的抗精神病药，其中该方法基本上没有发生患者不良反应，其中该不良反应与对多巴胺D2具有亲和力的抗精神病药有关。在一些实施例中，化合物1或其药学上可接受的盐是化合物1盐酸盐的晶型A。附图说明图1示出了实施例1研究的PANSS总评分较基线变化的MMRM(重复测量的混合效应模型)分析。图2示出了实施例1研究的PANSS阳性子量表评分较基线变化的MMRM分析。图3示出了实施例1研究的PANSS阴性子量表评分较基线变化的MMRM分析。图4示出了实施例1研究的PANSS一般精神病理学子量表评分较基线变化的MMRM分析。图5示出了实施例1研究的CGI-S评分较基线变化的MMRM分析。图6示出了实施例1研究的BNSS总评分较基线变化的MMRM分析。图7示出了实施例1的研究的MADRS总评分较基线变化的MMRM分析。图8示出了实施例1的研究中催乳素水平从基线到第4周的中值变化。图9示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的PANSS总评分。图10示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的PANSS阳性子项评分。图11示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的PANSS阴性子项评分。图12示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的PANSS一般精神病理学子项评分。图13示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的CGI-S评分。图14示出了在双盲治疗(实施例1)和开放标签延伸研究(实施例2)期间观察到的BNSS总评分。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的患者的神经或精神疾病或病症且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181206 US 62/776,247;20190405 US 62/829,7961.一种用于治疗有需要的患者的神经或精神疾病或病症且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，



其中所述患者未经历临床上重大不良反应。


2.一种用于治疗有需要的患者的神经或精神疾病或病症且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐





3.一种用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，





4.一种用于治疗有需要的患者的精神分裂症且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，





5.一种用于治疗患有精神分裂症的患者且不会引起临床上重大不良反应风险的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，





6.一种用于治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的化合物1或其药学上可接受的盐，



其中所述方法最大限度地减少与患者的多巴胺D2具有亲和力的抗精神病药相关的不良反应。


7.一种用于治疗患者的神经或精神疾病或病症的方法，包括向所述患者给药治疗有效量的对多巴胺D2受体没有直接亲和力的抗精神病药，其中所述方法基本没有发生患者的不良反应，其中所述不良反应与对多巴胺D2具有亲和力的抗精神病药有关。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述的对多巴胺D2受体没有直接亲和力的抗精神病药是化合物1或其药学上可接受的盐，





9.一种使需要治疗神经或精神疾病或病症的患者的不良反应最小化的方法，所述方法包括向所述患者给药治疗有效量的对多巴胺D2受体没有直接亲和力的抗精神病药，其中所述抗精神病药是化合物1或其药学上可接受的盐，以及



其中所述方法使与对多巴胺D2受体具有亲和力的抗精神病药相关的不良反应最小化。


10.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症是精神分裂症。


11.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症是精神分裂症谱系障碍、精神分裂症的阴性症状、轻度精神病综合征、前期精神分裂症、妄想症、精神病、精神失调症、精神错乱、图雷特综合症、创伤后应激障碍、行为障碍、情感障碍、抑郁症、双相抑郁症、重度抑郁症、心境恶劣、躁狂症、季节性情感障碍、强迫症、嗜睡症、REM行为障碍、药物滥用或药物依赖、Lesch-Nyhan综合征、威尔逊氏病、自闭症、阿尔茨海默氏症躁动与精神病，或者亨廷顿舞蹈病。


12.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症选自：精神分裂症、轻度精神病综合征、前期精神分裂症、精神分裂型人格障碍和分裂型人格障碍。
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赛斯卡伯特·霍普金斯，
申请(专利权)人：赛诺维信制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US