化合物、组合物及其用途制造技术

公开了式(I)的化合物：以及含有此类化合物的药物组合物。还公开了治疗有需要的受试者的神经或精神疾病和障碍的方法。经或精神疾病和障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
化合物、组合物及其用途
[0001]本案是申请号为201780059514.6、专利技术名称为“化合物、组合物及其用途”的中国专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及1
‑
氨基甲基异色满化合物和含有它们的药物组合物，用于治疗中枢神经系统疾病和障碍。此类疾病和障碍包括抑郁症、双相型障碍、疼痛、精神分裂症、强迫症、精神刺激、成瘾、社交障碍、注意力缺陷多动症、焦虑症、自闭症、认知损害或神经精神综合征(如神经疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)中的情感淡漠、抑郁、焦虑、认知损害、精神错乱、攻击性、躁动、冲动控制和睡眠中断)。
[0003]出于所有目的将本申请中引用的所有出版物、专利、专利申请和其他参考文献通过引用以其整体并入本文，并且其程度如同出于所有目的将每个单独的出版物、专利、专利申请或其他参考文献具体地和单独地指出通过引用以其整体并入。本文中对参考文献的引用不应被解释为承认这是本专利技术的现有技术。

技术介绍

[0004]中枢神经系统疾病和障碍以不同的严重程度影响范围广泛的人群。神经和精神疾病和障碍包括重性抑郁症、精神分裂症、双相型障碍、强迫症(OCD)、恐慌症和创伤后应激障碍(PTSD)等。这些疾病和障碍影响人的思想、情绪、行为和社交互动，并且可能显著损害日常机能。参见例如，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,第4版,American Psychiatric Association(2000)(“DSM
‑
IV
‑
TR”)；Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,第5版,American Psychiatric Association(2013)(“DSM
‑
5”)。此外，神经精神症状如情感淡漠、抑郁、焦虑、认知损害、精神错乱、攻击性、躁动、冲动控制和睡眠中断现在被认为是神经疾病和障碍(如阿尔茨海默病和帕金森病)的核心损害。
[0005]虽然存在针对这些疾病的一些方面的药物，但是仍然需要对多种神经和精神疾病和障碍的有效治疗。例如，虽然将情绪稳定剂(如锂和丙戊酸盐)、抗抑郁药和抗精神病药物用于治疗情绪障碍，但是需要更有效的药物治疗。并且目前的抗精神病药可以成功地治疗精神分裂症的阳性症状，但对阴性和认知症状的治疗表现不佳。另外，目前的抗抑郁药通常仅对一部分患有抑郁症的受试者有效。此外，尽管事实是神经疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)的行为和精神症状是受试者收容的主要原因，但存在很少用于治疗他们的药物。

技术实现思路

[0006]在一个方面，本专利技术涉及式I化合物：
[0007][0008]或其药学上可接受的盐，
[0009]其中：
[0010]Y选自直接键、
‑
C(R5R6)
‑
和
‑
C(R5R6)C(R7R8)
‑
；
[0011]R1、R2、R3和R4独立地选自H、脂肪族(C1‑
C8)烃和(C3‑
C6)环烷基，其中该脂肪族(C1‑
C8)烃任选地被以下中的一个或多个取代：卤素、羟基、(C1‑
C6)烷氧基、氨基、(C1‑
C6)烷基氨基和二(C1‑
C6)烷基氨基；
[0012]或者，合起来，R1和R2可以形成(C3‑
C6)环烷基；
[0013]R5和R6独立地选自H、氟、(C1‑
C6)烷基和(C1‑
C6)卤代烷基；
[0014]R7、R8、R9和R
10
独立地选自H、卤素、羟基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)卤代烷基和(C1‑
C6)烷氧基；
[0015]R
11
、R
12
、R
13
和R
14
独立地选自H、卤素、羟基、氰基、脂肪族(C1‑
C8)烃、(C3‑
C6)环烷基、(C1‑
C6)卤代烷基、(C1‑
C6)烷氧基、氨基羰基、(C1‑
C6)烷基氨基羰基、二(C1‑
C6)烷基氨基羰基、(C1‑
C6)酰基、(C1‑
C6)卤代烷氧基、羟基(C1‑
C6)烷基、羧基、(C1‑
C6)烷氧基羰基、乙酰氧基、硝基、氨基、(C1‑
C6)烷基氨基、二(C1‑
C6)烷基氨基和氨基磺酰基；
[0016]或者，合起来，R
11
、R
12
、R
13
和R
14
中的任何相邻对可以形成稠合的1,3
‑
间二氧杂环戊烯、二氢
‑
1,4
‑
二噁英、二氟
‑
1,3
‑
间二氧杂环戊烯、任选地被氟单取代或二取代的2,3
‑
二氢呋喃、或任选地被氟单取代或二取代的2,5
‑
二氢呋喃。
[0017]在这些化合物和组合物中，R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
和R
14
中的至少一个不是氢。而且，如果R
12
或R
13
中只有一个是甲氧基，那么R
11
、R
12
、R
13
和R
14
中的其余几个可以不是H。此外，当R
11
、R
12
、R
13
和R
14
中的一个或两个是甲氧基时，那么R3和R4各自独立地选自H和甲基。
[0018]在另一个方面，本专利技术涉及包含本文公开的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、佐剂或媒介物的药物组合物。
[0019]在另一个方面，本专利技术涉及用于治疗受试者的神经或精神疾病或障碍的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的本文公开的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物。
附图说明
[0020]图1a和1b显示了在强迫游泳测试中本专利技术的代表性化合物对小鼠的影响。
[0021]图2a至2b显示了本专利技术的代表性化合物对PCP诱导的HLA的抑制的影响。
[0022]图3a至3d显示了在安非他明诱导的过度运动(hyperlocomotion)测定中本专利技术的
代表性化合物对小鼠的影响。
[0023]图4a至4c显示了在小鼠尾部悬吊测试中本专利技术的代表性化合物对小鼠的影响。
具体实施方式
[0024]本专利技术的方法涉及本文公开的化合物和组合物治疗神经或精神疾病、障碍或损害的用途。在一些实施方案中，该神经或精神疾病或障碍本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.根据下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3和R4独立地选自H、脂肪族(C1‑
C8)烃和(C3‑
C6)环烷基，其中该脂肪族(C1‑
C8)烃任选地被以下中的一个或多个取代：卤素、羟基、(C1‑
C6)烷氧基、氨基、(C1‑
C6)烷基氨基和二(C1‑
C6)烷基氨基；或者，合起来，R1和R2可以形成(C3‑
C6)环烷基；R5和R6独立地选自H、氟、(C1‑
C6)烷基和(C1‑
C6)卤代烷基；R9和R
10
独立地选自H、卤素、羟基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)卤代烷基和(C1‑
C6)烷氧基；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
独立地选自H、卤素、羟基、氰基、脂肪族(C1‑
C8)烃、(C3‑
C6)环烷基、(C1‑
C6)卤代烷基、(C1‑
C6)烷氧基、氨基羰基、(C1‑
C6)烷基氨基羰基、二(C1‑
C6)烷基氨基羰基、(C1‑
C6)酰基、(C1‑
C6)卤代烷氧基、羟基(C1‑
C6)烷基、羧基、(C1‑
C6)烷氧基羰基、乙酰氧基、硝基、氨基、(C1‑
C6)烷基氨基、二(C1‑
C6)烷基氨基和氨基磺酰基；或者，合起来，R
11
、R
12
、R
13
和R
14
中的任何相邻对可以形成稠合的1,3
‑
间二氧杂环戊烯、二氢
‑
1,4
‑
二噁英、二氟
‑
1,3
‑
间二氧杂环戊烯、任选地被氟单取代或二取代的2,3
‑
二氢呋喃、或任选地被氟单取代或二取代的2,5
‑
二氢呋喃，附带条件是：R5、R6、R7、R8、R9、R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：赛诺维信制药公司，
类型：发明
国别省市：