一种来源红榄李真菌的异色满类二聚体化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，其结构式如下：本发明专利技术还提供了上述化合物的制备方法以及该化合物在缺血性脑卒中神经保护作用中的应用。本发明专利技术提供的来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛，提取的异色满类二聚体化合物对氧化损伤的神经细胞具有很好的神经保护效果、来源天然、副作用小。副作用小。副作用小。

【技术实现步骤摘要】
一种来源红榄李真菌的异色满类二聚体化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于微生物化学
，具体涉及一种来源红榄李真菌 Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，还涉及该化合物的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]脑卒中是因脑部血管突然破裂或血管阻塞造成的脑组织损伤疾病，具有发病率高、复发率高、死亡率高、致残率高的特点，目前已成为世界公认的第三大致死性疾病。当前世界人口老龄化在加速，我国脑卒中的发病率也呈逐年上升趋势，造成危害也将日趋严重。
[0003]脑卒中分为出血性和缺血性两大类，其中缺血性脑卒中的发病率较高，占卒中总数的60％～80％。目前为止，只有重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt
‑
PA)获得美国FDA的临床应用批件，但由于该药物的治疗时间窗很窄，且需严格控制适应症，仅有3～5％的脑卒中患者能够得到及时治疗，临床使用非常有限。天然产物一直是药物和药物先导化合物的重要来源，现在临床使用的药物中，一半左右来源于天然化合物及其衍生物或类似物。因此，从天然产物中选择具有神经保护作用的化合物进行研究，寻找用于缺血性脑卒中治疗的新药物具有重大研究意义。
[0004]红树林生态系统存在于热带、亚热带的海岸潮间带，由于周期性遭受海水的浸淹，使其除了兼具海洋和陆地生态系统的特征外，还具有强酸性、盐渍化、沼泽化等特点。独特的生态环境造就红树来源的真菌拥有特殊的代谢产物合成途径，能产生结构新颖、活性显著的次级代谢产物。红榄李 (Lumnitzera littorea)是红树植物的重要成员之一，为榄李属(Lumnitzera) 濒危植物，在我国仅分布在海南，是一种珍贵的药用红树植物资源。经文献检索，从来源红榄李真菌的次级代谢产物中分离得到一些具有抗菌和降糖活性的化合物，但目前来源红榄李真菌的次级代谢产物在抗缺血性脑卒中的应用尚未见报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的以上缺陷或改进需求中的一种或者多种，本专利技术提供了一种来源红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物、制备方法及应用。该化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛，对缺血性脑卒中具有很好的治疗效果、来源天然、副作用小。
[0006]为实现上述目的，按照本专利技术的一个方面，提供一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，该化合物结构式如下：
[0007][0008]按照本专利技术的第二个方面，提供一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0009]将红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2用PDB液体培养基发酵，经过多层纱布过滤除去残余菌体，发酵液采用提取溶液萃取，经柱层析、薄层层析、高效液相色谱分析，制得。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，所述提取溶液为乙酸乙酯溶液；所述发酵液与提取溶液的用量比按1:1的体积比。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，所述柱层析的条件为：色谱柱为200～300 目硅胶柱，分别以纯氯仿、乙酸乙酯体积百分数为30～40％的乙酸乙酯
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石油醚混合溶剂、甲醇体积百分数为30～60％的甲醇
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水混合溶剂、纯氯仿、丙酮体积百分数为11％的丙酮
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氯仿混合溶剂、甲醇体积百分数为35％的甲醇
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水混合溶剂为洗脱剂。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，所述薄层层析的色谱条件为：以体积比为 1:1～5:3的氯仿
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丙酮为展开剂，或以体积比为10:1的氯仿
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甲醇为展开剂。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，所述高效液相色谱条件为：以甲醇体积百分数为30～35％的甲醇
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水混合溶剂为洗脱剂，洗脱流速为2mL/min，保留时间为12min～15min。
[0014]按照本专利技术的第三个方面，提供一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用，所述红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，结构式如下：
[0015][0016]总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0017]本专利技术的红榄李根际土壤来源真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛，提取的异色满类二聚体化合物对氧化损伤的神经细胞具有很好的神经保护效果、来源天然、副作用小。因此，本专利技术对于开发治疗氧化损伤引起的缺血性脑卒中药物先导化合物提供了研究基础。
附图说明
[0018]图1为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物实验和理论ECD的比较图；
[0019]图2为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物HR
‑
ESI
‑
MS图；
[0020]图3为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物IR图；
[0021]图4为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物UV图；
[0022]图5为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物1H NMR(400MHz， methanol
‑
d4)图；
[0023]图6为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物
13
C NMR(400MHz， methanol
‑
d4)图；
[0024]图7为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物HSQC图；
[0025]图8为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物HMBC图；
[0026]图9为本专利技术实施例的异色满类二聚体化合物COSY图。
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0028]本专利技术提供一种来源于红榄李根际土壤的真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，该化合物的结构式如下：
[0029][0030]其制备方法包括如下步骤：
[0031]将红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2用PDB液体培养基发酵，经过多层纱布过滤除去残余菌体，发酵液采用提取溶液萃取，经柱层析、薄层层析、高效液相色谱分析，制得。
[0032]其中PDB液体培养基可以直接通过市售购买的PDB培养基溶解即可，也可以采用通过的PDB液体培养基配方进行配置。另外过滤时采用的纱布层数优选为常用的八层纱布。
[0033]提取溶液为乙酸乙酯溶液；发酵液与提取溶液的用量比优选为按1:1 的体积比；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物，其特征在于，该化合物结构式如下：2.一种来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2用PDB液体培养基发酵，经过多层纱布过滤除去残余菌体，发酵液采用提取溶液萃取，经柱层析、薄层层析、高效液相色谱分析，制得。3.根据权利要求2所述的来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，所述提取溶液为乙酸乙酯溶液；所述发酵液与提取溶液的用量比按1:1的体积比。4.根据权利要求2所述的来源于红榄李真菌Aspergillus.sp LLN2的异色满类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，所述柱层析的条件为：色谱柱为200～300目硅胶柱，分别以纯氯仿、乙酸乙酯体积百分数为30～40％的乙酸乙酯
‑
石油醚混合溶剂、甲醇体积百分数为30～60％的甲醇
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水混合溶剂、纯氯仿...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈光英，黄丹瑜，张玉琴，徐伟，农旭华，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：