激肽原1受体拮抗剂制造技术

技术编号:9353203 阅读:160 留言:0更新日期:2013-11-20 20:06
本发明专利技术涉及某些新的式(I)化合物、制备这些化合物及其组合物、中间体和衍生物的方法和治疗激肽原1或prokinetin?1受体介导的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
式(I)化合物及其药学上可接受的盐:其中:A1是取代的苯基、苯并三唑基、苯并呋喃基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基或2,3?二氢?苯并呋喃基;其中苯基在4位被甲氧基、氟代基或甲硫基取代;和其中不是取代的苯基的A1任选被独立选自甲基、甲氧基、氟代基和甲硫基的1?2个取代基取代;L1是?(CH2)r?,其中L1任选被独立选自C1?4烷基和C2?4链烯基的1?2个取代基取代,和r是1或2;D是?P?A2;其中,当A2是苯基、2,3?二氢?苯并呋喃基、吲哚基、苯并呋喃基、吡啶?3?基或苯并噻吩基时,P是?CH2?;作为选择,当A2是C1?4烷氧基时,P是?(CH2)4?6?;A2是C1?4烷氧基、苯基、2,3?二氢?苯并呋喃基、吲哚基、苯并呋喃基、吡啶?3?基或苯并噻吩基;其中不是C1?4烷氧基的A2任选被独立选自C1?4烷氧基、氟代基、氟代C1?4烷氧基、C1?4烷硫基、C1?4烷基磺酰基、C1?4烷氧基羰基、硝基和羟基的1?2个取代基取代;W是N或CH;Q选自(a)?(g),其中:(a)是?NH(CH2)2?Ar1,其中Ar1是被1?3个C1?4烷基取代基或选自C1?4烷氧基和氨基的取代基取代的吡啶基;(b)是?NHCH2?Ar2,其中Ar2是吡啶基、嘧啶基、1,2,3,4?四氢?[1,8]二氮杂萘基、咪唑并[1,2?a]吡啶基或喹啉基;以致对1,2,3,4?四氢?[1,8]二氮杂萘基的连接点在6或7位和对喹啉基的连接点在2、3或4位;和其中Ar2任选被独立选自下列的1?3个取代基取代:C1?4烷基、三氟甲基、C1?4烷氧基、氨基、(C1?6烷基)氨基和二(C1?6烷基)氨基;其中(C1?6烷基)氨基和二(C1?6烷基)氨基的C1?6烷基任选被(C1?4烷基)氨基、二(C1?4烷基)氨基、C1?4烷氧基、C1?4烷硫基、羟基、5?6元杂芳基或5?6元杂环基取代;其中5?6元杂环基的氮原子任选被C1?4烷基取代基取代;和其中吡啶?2?基和吡啶?3?基任选被N?吡咯烷基、N?哌嗪基、N?哌啶基、N?吗啉基、N?硫代吗啉基和苯基进一步取代;其中吡啶?2?基和吡啶?3?基的苯基取代基任选被独立选自C1?4烷基、C1?4烷氧基和卤素的1?3个取代基取代;前提是当Q是?NHCH2(2?氨基?吡啶?3?基)和A1是苯并三唑?1?基时,A2不是4?二氟甲氧基?苯基;前提是当Q是?NHCH2(2?氨基?吡啶?3?基)和A1是4?氟?苯基时,A2不是4?氟?苯基;前提是当Q是?NHCH2(6?氨基?吡啶?2?基)和A1是4?氟?苯基时,A2不是4?三氟甲氧基?苯基;前提是当Q是?NHCH2(6?甲基?吡啶?2?基)和A1是4?甲氧基?苯基时,A2不是4?甲氧基?苯基;前提是当Q是?NHCH2(咪唑并[1,2?a]吡啶基)和A1是4?氟?苯基时,A2不是4?甲氧基?苯基;前提是当Q是?NHCH2(4,6?二甲基?吡啶?3?基)和A1是4?甲氧基?苯基时,?P?A2不是?(CH2)5?甲氧基;和,前提是当Q是?NHCH2(4,6?二甲基?吡啶?3?基)和A1是4?甲氧基?苯基时,A2不是3?甲氧基?苯基和3?硝基?苯基;(c)是?CH2NHCH2?Ar3,其中W是N或CH和Ar3是任选被氨基取代的吡啶基;(d)是?(CH2)2?Ar4,其中Ar4是吡啶基或嘧啶基;其中Ar4任选被独立选自C1?4烷基、C1?4烷氧基、氨基、(C1?6烷基)氨基和二(C1?6烷基)氨基的1?2个取代基取代;(e)是?CH=CH?吡啶基;(f)是?O?CH(R1)?Ar6,当W是CH时;或者,(f)是?S?CH(R1)?Ar6和W是N或CH;其中R1是氢或C1?4烷基和Ar6是吡啶基或嘧啶基;其中Ar6任选被独立选自下列的1?3个取代基取代:C1?4烷基、C1?4烷氧基、氨基、(C1?6烷基)氨基、二(C1?6烷基)氨基、卤素和氨基羰基;和其中(C1?6烷基)氨基和二(C1?6烷基)氨基的C1?6烷基任选被氨基、(C1?4烷基)氨基、二(C1?4烷基)氨基、C3?8环烷基氨基、C1?4烷氧基或羟基取代;前提是当Q是?O?CH(R1)?Ar6,A1和A2是4?甲氧基?苯基和R1是氢时,Ar6不是未取代的吡啶?2?基或2?氨基?吡啶?4?基;和(g)是?X1?(CH(Rx))2?Ar7和W是CH;其中X1是O,Rx是H和Ar7是吡啶基或嘧啶基;其中Ar7任选被独立选自C1?4烷基、C1?4烷氧基、氨基、(C1?6烷基)氨基和二(C1?6烷基)氨基的1?2个取代基取代;前提是当Q是?O...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:SJ科亚茨AB戴亚特金W何J利斯科TA米斯科夫斯基JL拉尔波夫斯基M舒尔茨
申请(专利权)人:詹森药业有限公司
类型:发明
国别省市:

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