一种实现难溶性药物在水中分散的方法技术

本发明专利技术公开了一种实现难溶性药物在水中分散的方法，包括步骤：将壳聚糖溶解于离子液体中，得到壳聚糖‑离子液体体系，然后将难溶性药物溶解于所述壳聚糖‑离子液体体系；最终将溶解有难溶性药物的壳聚糖‑离子液体体系置于水中实现难溶性药物在水中的分散；所述离子液体为1,3‑二烷基取代咪唑类离子液体；所述难溶性药物包括紫杉醇或其衍生物、喜树碱或其衍生物。该方法以壳聚糖‑离子液体体系作为难溶性药物的介质，可以实现难溶性药物在水中的有效分散，步骤简单、操作简便。此外，还可以通过设计调节离子液体的种类、壳聚糖的分子量等条件调节难溶性药物在水中的分散，从而实现更有针对性的生物医药应用。

A method of dispersing insoluble drugs in water

【技术实现步骤摘要】
一种实现难溶性药物在水中分散的方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种以壳聚糖-离子液体体系为介质实现难溶性药物在水中分散的方法。
技术介绍
药物的水溶性差在很大程度上限制了其实际的使用，因此，一直以来，人们致力于解决如何使难溶性药物在水中进行有效分散、提高其在水中的溶解度，从而提高其生物利用度以进行有效治疗。目前，通过化学改性成盐、物理微粉化以及高分子纳米包埋等方法可以在一定程度上改善难溶性药物在水中难以有效应用的问题，然而这些方法的实施过程大多较为复杂。因此，开发新型的、简单易行的在水中分散难溶性药物的方法有重要意义。作为一种新型的溶剂，离子液体具有几乎不挥发、热稳定性好、电化学窗口宽、可设计性强以及与多种有机物、无机物相容性好等优点，其作为溶剂、介质应用广泛。近年来，基于离子液体的药物设计以及对于生物相容性好的离子液体的开发受到了越来越多的关注。离子液体作为溶剂不但可以溶解传统溶剂无法溶解的天然基高分子，如纤维素、壳聚糖等，还可以作为很多难溶性药物的优良溶剂。壳聚糖由天然高分子甲壳素改性而来，由于其具有生物相容性好、生物可降解以及低毒性等特点，从而可作为药物载体在化妆品、食品、药学及医学等方面有着广泛的应用。但是壳聚糖不能直接溶解于水中，限制了壳聚糖的应用范围。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术的目的是提供一种以壳聚糖-离子液体体系为介质、在水中分散难溶性药物的方法。离子液体作为溶剂溶解壳聚糖和难溶性药物，实现难溶性药物在水中的分散，该方法简单易行、操作简便。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下的技术方案：一种实现难溶性药物在水中分散的方法，包括步骤：将壳聚糖溶解于离子液体中，得到壳聚糖-离子液体体系，将难溶性药物溶解于所述壳聚糖-离子液体体系，将溶解有难溶性药物的壳聚糖-离子液体体系置于水中实现难溶性药物在水中的分散。本专利技术中的难溶性药物为药剂学定义下的药物。在本专利技术的一些实施方案中，所述离子液体为1,3-二烷基取代咪唑类离子液体。在本专利技术的一些实施方案中，所述离子液体为1-烯丙基-3-甲基咪唑溴盐，1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，1-乙基-3-甲基咪唑氯盐，1-丁基-3-甲基咪唑氯盐，1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐，1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐，1-乙基-3-甲基咪唑磷酸二甲酯盐或1-羧甲基-3-甲基咪唑氯盐中的一种或两种以上的混合物。在本专利技术的一些实施方案中，所述难溶性药物包括紫杉醇或其衍生物、喜树碱或其衍生物。在本专利技术的一些实施方案中，所述壳聚糖溶解于所述离子液体的条件包括加热、搅拌、微波、漩涡、超声或震荡。利用搅拌将所述壳聚糖溶解于所述离子液体时的温度为50-140℃，搅拌速度为50-1000rpm。在本专利技术的一些实施方案中，将难溶性药物溶解于所述壳聚糖-离子液体体系的方法包括加热、搅拌、微波、漩涡、超声或震荡。将所述难溶性药物溶解于所述壳聚糖-离子液体体系的温度为-20-40℃。在本专利技术的一些实施方案中，将所述溶解有难溶性药物的壳聚糖-离子液体体系置于水中的方法包括直接滴加、浸泡、搅拌混合、流动混合或透析。在本专利技术的一些实施方案中，所述壳聚糖-离子液体体系中壳聚糖的重量百分数为0.1-20wt％；所述壳聚糖的分子量为50000-375000Da。在本专利技术的一些实施方案中，所述难溶性药物在所述离子液体中的重量百分数为0.1-20wt％；所述难溶性药物与所述壳聚糖的质量比为1:100-1:1。本专利技术还提供了一种实现难溶性药物在水中分散的方法在药物制剂、药物释放、纳米医学、3D打印、生物医学、生命科学、组织工程领域的应用。本专利技术的实现难溶性药物在水中分散的方法，制备以壳聚糖-离子液体体系为介质以溶解难溶性药物，将溶解有难溶性药物的壳聚糖-离子液体体系置于水中就可以实现难溶性药物在水中的有效分散，步骤简单、操作简便。同时，还可以根据需要制备不同浓度的难溶性药物分散水溶液或凝胶材料。而针对不同的难溶性药物，可以通过设计调节离子液体的种类、壳聚糖的分子量等，以调节壳聚糖-离子液体体系对不同难溶性药物的溶解性，进而调节难溶性药物在水中的分散，从而实现更有针对性的生物医药应用。壳聚糖-离子液体介质体系不但可以溶解难溶性药物，同时也是很多小分子、高分子、有机物和无机物的溶剂和分散剂。本专利技术的有益效果体现在：1、本专利技术制备了用于实现难溶性药物在水中分散的壳聚糖-离子液体体系介质，能够实现难溶性药物在水中有效分散，为水溶液作为主要溶剂或分散介质应用于生物医药领域奠定了基础；2、本专利技术以壳聚糖-离子液体体系作为介质在水中分散难溶性药物，难溶性药物在水溶液中的分散性好，有效的实现了难溶性药物在水中的分散，步骤简单、操作简便。具体实施方式下面将对本专利技术技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域技术人员所理解的通常意义。实施例1本实施例的一种实现难溶性药物在水中分散的方法包括步骤：将30mg分子量为310000～375000Da的壳聚糖在125℃、650rpm搅拌速度下溶解于1mL1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐(EMIMAc)离子液体中，得到2.65wt％的壳聚糖-离子液体体系。室温搅拌条件下将5mg紫杉醇溶解于1mL2.65wt％的壳聚糖-离子液体体系。将得到的0.1mL产物置于5mL水中进行透析后搅拌，得到难溶性药物分散水溶液。实施例2本实施例的一种实现难溶性药物在水中分散的方法包括步骤：将25mg分子量为200000Da的壳聚糖在120℃、700rpm搅拌速度下溶解于1mL1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐(EMIMAc)离子液体中，得到2.22wt％的壳聚糖-离子液体体系。37℃条件下将4mg紫杉醇搅拌溶解于1mL2.22wt％的壳聚糖-离子液体体系。将0.05mL得到的产物滴入6mL水中，得到难溶性药物分散水溶液。实施例3本实施例的一种实现难溶性药物在水中分散的方法包括步骤：将20mg分子量为310000～375000Da壳聚糖在140℃、漩涡的条件下溶解于1mL1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐(EMIMAc)离子液体中，得到1.78wt％的壳聚糖-离子液体体系。室温条件下将6mg喜树碱搅拌溶解于1mL1.78wt％的壳聚糖-离子液体体系。将0.1mL得到的产物滴入5mL水中，得到难溶性药物分散水溶液。实施例4本实施例的一种实现难溶性药物在水中分散的方法包括步骤：将28mg分子量为200000Da壳聚糖在130℃、漩涡的条件下溶解于1mL1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐(EMIMAc)离子液体中，得到2.48wt％的壳聚糖-离本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，包括步骤：/n将壳聚糖溶解于离子液体中，得到壳聚糖-离子液体体系，然后将难溶性药物溶解于所述壳聚糖-离子液体体系，最终将溶解有难溶性药物的壳聚糖-离子液体体系置于水中实现难溶性药物在水中的分散。/n

【技术特征摘要】
1.一种实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，包括步骤：
将壳聚糖溶解于离子液体中，得到壳聚糖-离子液体体系，然后将难溶性药物溶解于所述壳聚糖-离子液体体系，最终将溶解有难溶性药物的壳聚糖-离子液体体系置于水中实现难溶性药物在水中的分散。


2.根据权利要求1所述的实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，所述离子液体为1,3-二烷基取代咪唑类离子液体。


3.根据权利要求2所述的实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，所述离子液体为1-烯丙基-3-甲基咪唑溴盐，1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐，1-乙基-3-甲基咪唑氯盐，1-丁基-3-甲基咪唑氯盐，1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐，1-乙基-3-甲基咪唑醋酸盐，1-乙基-3-甲基咪唑磷酸二甲酯盐或1-羧甲基-3-甲基咪唑氯盐中的一种或两种以上的混合物。


4.根据权利要求1所述的实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，所述难溶性药物包括紫杉醇或其衍生物、喜树碱或其衍生物。


5.根据权利要求1所述的实现难溶性药物在水中分散的方法，其特征在于，所述壳聚糖溶解于所述离子液体的条件包括加热、搅拌、微波、漩涡、超声或震荡；利用搅拌将所述壳聚糖溶解于所述离子液体时的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李博轩，朱敦皖，张琳华，冷希岗，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：天津;12