一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法，它包括如下步骤：a、取配液总体积70‑90％的注射用水，降温至30℃以下，充氮气，调节pH值至3.5～4.5；b、向步骤a溶液中加入三氯叔丁醇，充氮气，搅拌至溶液澄清；c、取注射用水，降温至40℃以下，加缩宫素溶解，得溶液；d、将步骤c溶液与步骤d所得溶液混匀，补足余量注射用水，混匀，过滤，灌封，即得。本发明专利技术制备方法，通过通氮气、准确控制溶液温度和pH值及溶液混合的方式，避免使注射液中的缩宫素受到三氯叔丁醇的影响，得到缩宫素含量稳定的注射液，具备实际应用推广价值。

A preparation method for improving the stability of oxytocin injection

【技术实现步骤摘要】
一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法
本专利技术涉及一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法。
技术介绍
缩宫素注射液为无色澄明或几乎澄明的液体，是用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血，及了解胎盘储备功能(催产素激惹试验)的药物，其主要成分为缩宫素，三氯叔丁醇、冰醋酸、注射用注射用水。临床应用发现缩宫素注射剂经常出现不良反应，因此控制注射剂的质量具有非常重要的临床意义。缩宫素注射液中大都含有三氯叔丁醇，而三氯叔丁醇在冷水中溶解度非常小，易析出和挥发，造成在注射剂中分布不均，制剂中缩宫素含量受三氯叔丁醇的影响，在有效期内呈明显下降趋势。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法，它包括如下步骤：a、取配液总体积70-90％的注射用水，控制降温在30℃以下，充氮气30-60min，调节pH值至3.5～4.5；b、向步骤a溶液中加入三氯叔丁醇，充氮气至容器内压力达0.12MPa以上时止，搅拌至溶液澄清；c、取40℃以下注射用水，加缩宫素溶解，得溶液；d、将步骤c溶液与步骤b所得溶液混匀，补足余量注射用水，混匀，过滤，灌封，即得。进一步地，步骤a所述取配液总体积90％的注射用水。进一步地，步骤a所述充氮气时间30min。进一步地，步骤a所述控制温度在25-28℃。进一步地，步骤a所述调pH值至3.5～4.0。进一步地，所述调pH值的试剂为冰醋酸溶液。进一步地，步骤c所述溶液中缩宫素含量为3000-4000IU/ml，优选3000IU/ml。进一步地，步骤d所述过滤为先后两次用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤。进一步地，所述配液总体积中注射用水、三氯叔丁醇和缩宫素的体积质量比为1000ml:3-8g:5000IU或1000ml:3-8g:10000IU。本专利技术还提供了一种前述制备方法制备而成的缩宫素注射液。本专利技术缩宫素注射液的制备方法，通过通氮气、准确控制溶液温度和pH值及溶液混合的方式，避免使注射液中的缩宫素受到三氯叔丁醇的影响，得到缩宫素含量稳定的注射液，具备实际应用推广价值。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式实施例1本专利技术缩宫素注射液的制备配方：缩宫素5000IU，三氯叔丁醇3～8g，注射用水1000ml。制备方法：(1)容器1中加入90％的注射用水，控制温度至30℃以下，通氮气30min，用醋酸溶液调节注射用水的pH至3.5～4.0；(2)将三氯叔丁醇加入到步骤(1)中，开启氮气加压保护(压力值不小于0.12Mpa)，搅拌至溶液澄清；(3)容器2中加入热注射用水，冷却至40℃以下，加入缩宫素，搅拌溶解完全，配成约为3000IU/ml的浓溶液；(4)将容器2中的溶液转移至容器1中，搅拌均匀，补足余量注射用水，搅拌混合均匀，二级除菌过滤后灌封，即得。实施例2本专利技术缩宫素注射液的制备配方：缩宫素10000IU，三氯叔丁醇3～8g，注射用水1000ml。制备方法：(1)容器1中加入90％的注射用水，控制温度至30℃以下，通氮气30min，用醋酸溶液调节注射用水的pH至3.5～4.0；(2)将三氯叔丁醇加入到步骤(1)中，开启氮气加压保护(压力值不小于0.12Mpa)，搅拌至溶液澄清；(3)容器2中加入热注射用水，冷却至40℃以下，加入缩宫素，搅拌溶解完全，配成约为3000IU/ml的浓溶液；(4)将容器2中的溶液转移至容器1中，搅拌均匀，取样检测，补足余量注射用水，搅拌混合均匀，二级除菌过滤后灌封，即得。以下通过试验例进一步说明本专利技术的有益效果。试验例11、缩宫素注射液制备1.1本专利技术缩宫素注射液制备方法同实施例11.2对照组制备方法：配方：缩宫素5000IU，三氯叔丁醇3～8g，注射用水1000ml。制备方法：对照组1：制备过程不通氮气，其余步骤同实施例1；对照组2：制备过程取用的注射用水温度60℃，其余步骤同实施例1；对照组3：制备过程取用的注射用水温度60℃，且不通氮气，其余步骤同实施例1。分别取本专利技术注射液和对照组注射液，各三批检测，具体检测方法为取注射液作为供试品溶液，另分别精密称取三氯叔丁醇对照品，加甲醇配制成每1ml中含5mg的溶液作为对照品溶液。精密取供试品溶液和对照品溶液适量，注入色谱仪中测定，结果见表1。表1缩宫素注射液检测数据对比注：三氯叔丁醇含量结果的计算方式是以5mg三氯叔丁醇计，检测出的数值与5mg比对(即含量为标示量的百分比)。从表1可见：本专利技术制备方法得到的缩宫素注射液中，三氯叔丁醇的含量更稳定，未出现降低现象，避免了三氯叔丁醇在生产过程中的挥发，使得到的产品与配方标示量对应性良好，避免了由于三氯叔丁醇的不稳定造成的注射液质量不稳定，保证了患者的用药安全；而对照组由于制备过程中温度较高，且缺乏氮气的保护，使三氯叔丁醇含量相差大，与实际配方标示量不符，给实际用药带来了隐患。综上，本专利技术缩宫素注射液的制备方法，通过通氮气、准确控制溶液温度和pH值及溶液混合的方式，避免使注射液中的缩宫素受到三氯叔丁醇的影响，得到缩宫素含量稳定的注射液，具备实际应用推广价值。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：/na、取配液总体积70-90％的注射用水，控制温度在30℃以下，充氮气30-60min，调节pH值至3.5～4.5；/nb、向步骤a溶液中加入三氯叔丁醇，充氮气至容器内压力达0.12MPa以上时止，搅拌至溶液澄清；/nc、取40℃以下的注射用水，加缩宫素溶解，得溶液；/nd、将步骤c溶液与步骤b所得溶液混匀，补足余量注射用水，混匀，过滤，灌封，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种提高缩宫素注射液稳定性的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、取配液总体积70-90％的注射用水，控制温度在30℃以下，充氮气30-60min，调节pH值至3.5～4.5；
b、向步骤a溶液中加入三氯叔丁醇，充氮气至容器内压力达0.12MPa以上时止，搅拌至溶液澄清；
c、取40℃以下的注射用水，加缩宫素溶解，得溶液；
d、将步骤c溶液与步骤b所得溶液混匀，补足余量注射用水，混匀，过滤，灌封，即得。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述取配液总体积90％的注射用水。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述充氮气时间30min。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述控制温度在25-28℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：史凌洋，宋永红，
申请(专利权)人：成都市海通药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51