一种溴甲纳曲酮注射液组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成为：溴甲纳曲酮20g，色氨酸0.01‑1.0g，依地酸钙钠0.1‑2.0g；枸橼酸0.01‑0.5g，氯化钠5.5‑7.5g；盐酸调节pH至3.0‑5.0，注射用水适量。本发明专利技术的溴甲纳曲酮注射液具有有关物质含量低、稳定性高等优点。

A bromomethylnaltrexone injection composition

【技术实现步骤摘要】
一种溴甲纳曲酮注射液组合物
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种溴甲纳曲酮注射液组合物。
技术介绍
溴甲纳曲酮(溴化甲基纳曲酮、MNTX)，英文名：Methylnaltrexonebromid，是一种选择性μ阿片受体拮抗剂。作为一种季铵盐，限制了溴甲纳曲酮通过血脑屏障的能力，使溴甲纳曲酮作为一种外周作用的阿片受体拮抗剂，作用于如胃肠道组织中，因此，溴甲纳曲酮减少了阿片类药物的便秘作用，同时而不影响阿片类药物对中枢神经系统的镇痛作用。溴甲纳曲酮有以下特点：1)作用于外周的μ受体，并不激活中枢神经系统的阿片受体，可能起的是竞争性拮抗作用；2)安全，一系列试验均没发现其有严重毒副作用，常见不良反应为腹痛、腹泻、胃肠胀气及眩晕；3)作用快，数分钟即可起效；4)治疗便秘比大便通泻剂和软化剂疗效好；5)作用途径不唯一，可直接与胃肠道上的阿片受体结合起效，也可经血液分布全身与阿片受体结合。因此，溴甲基纳曲酮不仅可治疗阿片类药物的胃肠副作用，也可治疗胃肠外不良反应；6)不通过血脑屏障，不减弱阿片剂的中枢镇痛作用。溴甲纳曲酮结构式如下：分子式：C21H26NO4Br分子量：436.36到目前为止，溴甲纳曲酮注射液的包装规格为0.6毫升装的水溶液，每瓶含溴甲纳曲酮12毫克。但是由于溴甲纳曲酮的水溶液不够稳定，特别是遇光易降解，另一方面，溴甲纳曲酮在水中的溶解度不够大，这使其在制备制剂时产生一定困难。因此，现有技术仍然需要一种制备简单、质量稳定、长期放置合格的溴甲纳曲酮的注射剂。r>
技术实现思路
在开发溴甲纳曲酮注射液的过程中，申请人发现，色氨酸和枸橼酸按照一定比例配合使用，显著降低了溴甲纳曲酮注射液的有关物质含量，并提高了其稳定性，取得了预料不到的技术效果。基于上述发现，专利技术人提供了一种工艺简单、有关物质含量低、稳定性高、用药安全性高的溴甲纳曲酮注射液，进而完成本专利技术。具体地，本专利技术提供了一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸0.01-1.0g依地酸钙钠0.1-2.0g枸橼酸0.01-1.0g氯化钠5.5-7.5g盐酸调节pH至3.0-5.0注射用水1000ml作为本专利技术的优选方案，其中的色氨酸、枸橼酸的重量比为1:1。另外，本专利技术特别提供了如下三种溴甲纳曲酮注射液组合物：1）一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸0.01g依地酸钙钠0.1g枸橼酸0.01g氯化钠6.0g盐酸调节pH至3.5注射用水1000ml2）一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸0.5g依地酸钙钠1.0g枸橼酸0.5g氯化钠7.0g盐酸调节pH至4.5注射用水1000ml3)一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸1.0g依地酸钙钠2.0g枸橼酸1.0g氯化钠75g盐酸调节pH至5.0注射用水1000ml另一方面，本专利技术还涉及上述溴甲纳曲酮注射液的制备方法，步骤如下：将处方量的溴甲纳曲酮原料与辅料加入约3/4处方量的注射用水，搅拌，使溶解，用1.0mol/L盐酸调节pH值至3.5，加入注射用水至处方量，加入0.15%药液量（w/v）的针用活性炭，搅拌使混合均匀，15分钟，搅拌，0.22μm混纤水系微孔滤膜过滤，半成品检验。滤液灌装于安瓿中，充氮，封口，于121℃灭菌15分钟，灯检，包装，即得。试验表明，本专利技术的溴甲纳曲酮注射液有关物质含量低，稳定性高，患者用药安全性高。具体实施方式：本专利技术的具体实施方式仅为进一步解释或说明本专利技术，不应被解释为对本专利技术的任何限制。实施例1：溴甲纳曲酮注射液溴甲纳曲酮注射液（规格为每支含溴甲纳曲酮12mg）的组成及含量：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸0.01g依地酸钙钠0.1g枸橼酸0.01g氯化钠6.0g盐酸调节pH至3.0-5.0注射用水1000ml制备工艺：将处方量的溴甲纳曲酮原料与辅料加入约3/4处方量的注射用水，搅拌，使溶解，用1.0mol/L盐酸调节pH值至3.0-5.0，加入注射用水至处方量，加入0.15%药液量（w/v）的针用活性炭，搅拌使混合均匀，15分钟，搅拌，0.22μm混纤水系微孔滤膜过滤，半成品检验。滤液灌装于安瓿中，充氮，封口，于121℃灭菌15分钟，灯检，包装，即得。实施例2：溴甲纳曲酮注射液溴甲纳曲酮注射液（规格为每支含溴甲纳曲酮12mg）的组成及含量：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸1.0g依地酸钙钠2.0g枸橼酸1.0g氯化钠75g盐酸调节pH至3.0-5.0注射用水1000ml制备工艺：同实施例1。实施例3：溴甲纳曲酮注射液溴甲纳曲酮注射液（规格为每支含溴甲纳曲酮12mg）的组成及含量：溴甲纳曲酮20.0g色氨酸1.0g依地酸钙钠2.0g枸橼酸1.0g氯化钠75g盐酸调节pH至5.0注射用水1000ml制备工艺：同实施例1。实施例4（对照例1）：溴甲纳曲酮注射液依照本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：

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2.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮注射液组合物，其中，色氨酸、枸橼酸的重量比为1:1。


3.根据权利要求1或2所述的溴甲纳曲酮注射液组合物，每1000ml所述组...

【专利技术属性】
技术研发人员：石海燕，
申请(专利权)人：北京凯因科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11