一种氟康唑滴耳液及其制备方法技术

本发明专利技术属于滴耳液制备技术领域，具体涉及一种氟康唑滴耳液及其制备方法。该氟康唑滴耳液由氟康唑、羟丙基甲基纤维素、丙二醇、苯扎溴铵、氨基酸等组分经过分步溶解、搅拌、过滤等步骤制备而成，制成的滴耳液具有较好的杀菌、消炎的作用，且副作用小，是一种性能良好的改性氟康唑滴耳液，且制备方法简单，适用于工业推广应用。

A fluconazole ear drops and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种氟康唑滴耳液及其制备方法
本专利技术属于滴耳液制备
，具体涉及一种氟康唑滴耳液及其制备方法。
技术介绍
外耳道真菌病又称耳真菌病，是真菌侵入外耳道或外耳道内的条件致病性真菌，在适宜的条件下繁殖引起的外耳道亚急性或慢性炎性病变，可合并细菌感染。。属外耳道皮肤的亚急性或慢性炎性疾病，可发生于任何年龄。外耳道真菌感染，早期会有耳内发痒或奇痒及闷胀感，有少量水样分泌物；若因炎症使脱落的上皮与菌丝共同形成痂皮，阻塞外耳道或覆盖在鼓膜表面，则可出现听力减退及耳鸣，表现为外耳道不适、胀痛或奇痒、外耳道阻塞感、听觉障碍等。若有细菌感染，则可引起外耳道肿胀、疼痛及流脓。严重影响患者的生活。目前，治疗的方法主要靠合理应用抗真菌药物。对于外耳道真菌病的治疗，目前临床上缺乏安全有效的治疗耳真菌感染的外用药物。常用的滴耳液有3％-5％碳酸氢钠甘油滴耳液、3％双氧水滴耳液、2％酚甘油滴耳液，25％氯霉素滴耳液、0.3％氧氟沙星滴耳液、3％洁霉素滴耳液、麝香草酚酒精滴耳液、鼓膜麻醉剂。等，不同药物针对症状不同，体现在软化耵聍、痂皮、消炎、杀菌、止痛和消肿等方面。中国专利申请200910016125.2，公开了一种复方氟康唑软膏及其制备方法，该复方氟康唑软膏由氟康唑、硫酸新霉素、凡士林、羊毛脂、液体石蜡、硬脂酸、司盘-80、司盘-85、吐温-80、山梨酸、A-200、A-380、甘油、DMF、乙酸乙酯和蒸馏水所组成。将耳肤灵中的制霉菌素用新一代三唑类药物氟康唑代替，并将氟康唑与硫酸新霉素联合使用治疗深度真菌感染。中国专利申请201010011454.0公开了一种治疗真菌性外耳道炎的滴剂及其制备方法。涉及一种治疗真菌性外耳道炎的复方滴耳液，特别涉及一种治疗真菌性外耳道炎的滴耳液。由以下物质制备而成：氟康唑3-30g，替硝唑5-50g，薄荷脑3-30g，甘油100-800g，乙醇30-200ml，1mol/L氢氧化钠溶液5-100ml，加蒸馏水至1000ml。在制剂配置过程中，因为替硝唑微溶于水，需水浴加热使之溶解，氟康唑和薄荷脑易溶于乙醇，用乙醇溶解即可。以上现有技术中，虽然对外耳道真菌病均具有一定的效果，但其效果并不理想，或治疗效果缓慢，且存在一定的不良反应，主要体现在胃肠道反应，肝功能异常，头昏、头痛等症状。因此，研制一种副作用较小、且具有较好的杀菌、消炎等作用的滴耳液具有重要的意义。本专利技术从配方及制备工艺出发，研究对氟康唑滴耳液的改进，使局部外用滴耳治疗外耳道真菌病，以期减少毒副作用组分的剂量，提高疗效，减少不良反应的发生及真菌耐药性的产生。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术旨在提供一种氟康唑滴耳液，其制备方法简单，制成的滴耳液能够较好的抑菌、消炎，且副作用小。为实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种氟康唑滴耳液，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.6％氟康唑、0.1-1.0％羟丙基甲基纤维素、2-10％丙二醇、0.003-0.01％苯扎溴铵、1-5％氨基酸，其余为水。优选地，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.5％氟康唑、0.3-0.8％羟丙基甲基纤维素、5-8％丙二醇、0.005-0.01％苯扎溴铵、2-5％氨基酸，其余为水。优选地，所述氟康唑滴耳液，还包括以下组分：乙酸正辛酯、乙醇、水。优选地，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.6％氟康唑、0.1-1.0％羟丙基甲基纤维素、2-10％丙二醇、0.003-0.01％苯扎溴铵、1-5％氨基酸、0.3-1％乙酸正辛酯、10-30％乙醇，其余为水。优选地，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.5％氟康唑、0.3-0.8％羟丙基甲基纤维素、5-8％丙二醇、0.005-0.01％苯扎溴铵、2-5％氨基酸、0.3-0.5％乙酸正辛酯、15-20％乙醇，其余为水。优选地，所述氨基酸为所述氨基酸为丙氨酰谷氨酰胺和甘氨酸的混合物，两者的质量比为1-2:1。优选地，所述水为注射用水。本专利技术的另一目的在于，提供所述氟康唑滴耳液的制备方法，包括以下步骤：(1)称取羟丙基甲基纤维素，氨基酸，加水，搅拌，得溶液A；(2)称取氟康唑，加入丙二醇，搅拌溶解，加水，搅拌，超声，调节pH值，得到溶液B；(3)将溶液A加入到B溶液中，加入苯扎溴铵，搅拌，调节pH值，加水，搅拌，超声，得滴耳液粗品；(4)将粗品过滤，得半成品，经质检、分装、灭菌处理即得氟康唑滴耳液。优选地，步骤(1)中，所述加水的水温为40-60℃下进行；优选地，步骤(2)中，所述搅拌溶解在40-70℃的温度条件下进行，优选为50℃；优选地，步骤(2)中，所述pH值为4-6，优选为4-5；优选地，步骤(3)中，所述pH值为4-6，优选为4-5；优选地，步骤(4)中，所述粗品用微孔滤膜或滤芯进行过滤；优选地，所述微孔滤膜或滤芯的尺寸为0.1-1.0μm；优选地，所述微孔滤膜或滤芯的尺寸为0.22μm或0.8μm；优选地，所述过滤进行两次，分别用0.22μm和0.8μm的滤芯或滤膜进行；优选地，步骤(2)中，还包括加入乙醇、乙酸正辛酯，其中，所述乙醇、乙酸正辛酯的加入方式为：加入水后，在搅拌的同时先加入乙醇，再加入乙酸正辛酯。优选地，氟康唑滴耳液的制备方法，包括以下步骤：(1)称取羟丙基甲基纤维素，氨基酸，加入注射用水，搅拌至羟丙甲纤维素分散均匀至透明溶液，搅拌，得溶液A；(2)称取氟康唑，加入丙二醇，再加入聚乙二醇，搅拌溶解，加水，在搅拌的同时先加入乙醇，再加入乙酸正辛酯，超声，调节pH值，得到溶液B；(3)将溶液A加入到B溶液中，加入苯扎溴铵，搅拌，调节pH值，加水，搅拌，超声，得滴耳液粗品；(4)将粗品过滤，得半成品，经质检、分装、灭菌处理即得氟康唑滴耳液。优选地，步骤(2)中，所述超声的频率为80-100HZ，超声的时间为20-40min；优选地，步骤(3)中，所述超声的频率为100-120HZ，超声的时间为30-60min；优选地，步骤(3)中，所述聚乙二醇的加入量为滴耳液总量的0.01-0.05％，分子量为200-400。与现有技术比，本专利技术的优势在于：(1)克服了现有技术中滴耳液效果单一性的问题，具有较好的杀菌抑菌效果，同时副作用小，是一种性能优良的滴耳液；(2)本专利技术中加入了氨基酸可以促进氟康唑滴耳液的抑菌效果，可用于敏感菌引起的中耳炎、外耳道炎、化脓性中耳炎、鼓膜炎等，并减少了滴耳液的毒副作用；且本专利技术中使用的氨基酸为丙氨酰谷氨酰胺和甘氨酸的混合物，与单一组分或其他种类的氨基酸相比，能更好地促进氟康唑滴耳液的抑菌效果，降低毒副作用；(3)该方法中加入的乙酸正辛酯与氟康唑具有较好的协同作用，在增强了氟康唑的杀菌、消炎的作用下，且不会对人体产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟康唑滴耳液，其特征在于，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.6％氟康唑、0.1-1.0％羟丙基甲基纤维素、2-10％丙二醇、0.003-0.01％苯扎溴铵、0.1-1％氨基酸1-5％，其余为水。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟康唑滴耳液，其特征在于，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.6％氟康唑、0.1-1.0％羟丙基甲基纤维素、2-10％丙二醇、0.003-0.01％苯扎溴铵、0.1-1％氨基酸1-5％，其余为水。


2.如权利要求1所述的氟康唑滴耳液，其特征在于，所述氨基酸为丙氨酰谷氨酰胺和甘氨酸的混合物，两者的质量比为1-2:1。


3.如权利要求1所述的氟康唑滴耳液，其特征在于，所述氟康唑滴耳液，还包括以下组分：乙酸正辛酯、乙醇、水。


4.如权利要求3所述的氟康唑滴耳液，其特征在于，按质量百份数计，所述氟康唑滴耳液，包括以下组分：0.2-0.6％氟康唑、0.1-1.0％羟丙基甲基纤维素、2-10％丙二醇、0.003-0.01％苯扎溴铵、1-5％氨基酸，0.3-1％乙酸正辛酯、10-30％乙醇，其余为水。


5.如权利要求1-4任一所述的氟康唑滴耳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取羟丙基甲基纤维素，氨基酸，加水，搅拌，得溶液A；
(2)称取氟康唑，加入丙二醇，搅拌溶解，加水，搅拌，超声，调节pH值，得到溶液B；
(3)将溶液A加入到B溶液中，加入苯扎溴铵，搅拌，调节pH值，加水，搅拌，超声，得滴耳液粗品；
(4)将粗品过滤，得半成品，经质检、分装、灭菌处理即得氟康唑滴耳液。


6.如权利要求5中所述的氟康唑滴耳液的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，所述加水的水温为40-60℃；
步骤(2)中，所述搅拌溶解在40-70℃的温度条件下进行，所述pH值为4-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：王廷春，田玉婷，谭舜，徐丽，王栋，
申请(专利权)人：广州博济医药生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44