常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用；

Application of ivy saponins and their derivatives or their salts in the preparation of drugs for the treatment of osteoarthritis

The invention discloses the application of the Ivy saponins and its derivatives or their salts in the preparation of the drugs for the treatment of osteoarthritis with the general formula (I).

【技术实现步骤摘要】
常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用
本专利技术涉及常春藤皂苷元及其衍生物或其盐的新用途，具体涉及常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用。
技术介绍
关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素所致的关节及其周围组织的炎性病变，表现为关节红、肿、热、痛和功能障碍；根据病因可分为类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、痛风性关节炎，其中最常见的是类风湿性关节炎和骨性关节炎两种。类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病，以对称性、侵蚀性滑膜炎为特征，以近端指间关节、掌指关节、腕和足趾小关节受累最多见；晚期出现关节周围肌肉萎缩，关节强直、掌指关节尺侧半脱位，手指“天鹅颈”及“纽扣花”等畸形。实验室检查可有血沉、C反应蛋白和类风湿因子增高，但均无特异性；抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体阳性特异性＞90％。骨性关节炎(OA)在某些国家的疾病统计报告中发病率仅次于心脏病，被称为“不死的癌症”，与心脑血管疾病、癌症并列成为威胁人类健康的“三大杀手”；其最直接的症状是关节疼痛。OA是一种慢性进行性骨关节病，是以骨关节软骨退行性变和周围骨质增生为特点的慢性关节疾病，又被称为退行性关节炎，多发于中老年人群，常累及全身骨关节中的脊柱、髋关节和膝关节等负重较大的关节，导致受累关节僵硬、变形；具体表现为：远端指间关节和近端指间关节出现骨性结节、方形手、“蛇型手”、膝内翻、膝外翻等，从而使关节功能受到严重影响；其实验室检查中血沉、C反应蛋白和类风湿因子一般均无异常。OA作为最常见的关节退化性疾病，其主要特征是关节软骨进行性退变、软骨细胞凋亡、软骨下骨重建、炎症、滑膜炎和骨赘形成，引起受累关节疼痛、活动受限并最终导致关节功能障碍。针对OA的发病原因目前医学界尚没有一个完全确切的定论，其发病原因不明。国际通用标准根据美国风湿病协会(ASA)所制定的将OA分为原发性和继发性。原发性OA又称“特发性OA”，确切原因不清楚，认为是多种因素所造成的例如遗传、环境、气候等因素。而继发性OA是指继发于关节外伤、先天性或遗传性疾病、内分泌及代谢病、炎性关节病、地方性关节病、其他骨关节病等。流行病学调查显示关节软骨破坏的程度与滑膜炎症的活动性有非常明确的关系。相关文献(张红亮,等.致炎细胞因子在骨性关节炎病理生理中的作用[J].现代生物医学进展,2014,14(5):989-992)报道了致炎细胞因子扰乱OA的关节组织新陈代谢并加强关节组织分解代谢。白细胞介素-1(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6)在OA的病理生理中是主要的致炎细胞因子，其他致炎细胞因子比如：IL-15，IL-17，IL-18，IL-21，白血病抑制因子(LIF)和趋化因子同样在OA病理生理中同样有重要作用。在涉及OA的致炎细胞因子中，IL-1β和TNF被认为是最主要细胞因子，主要由软骨细胞、单核细胞、成骨细胞和滑液组织产生；IL-1β主要与软骨破坏有关，而TNF主要促进致炎细胞因子的级联反应，IL-1β和TNF同时可诱导大量的炎性和分解性因子产生。在OA的患者中，IL-1β和TNF在滑液，滑膜组织，软骨下骨和软骨中高水平表达大量的研究证明IL-1β和TNF通过抑制软骨细胞蛋白质合成代谢的活性从而减少主要细胞外基质成分的合成。IL-1β和TNF刺激软骨细胞释放多种蛋白水解酶类，其中包括基质金属蛋白酶类(MMPs)；在软骨破坏中起重要作用，从而使替代抗细胞因子治疗，尤其是对MMPs靶向治疗，将成为治疗OA的主要手段。当前对于OA治疗目的在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的进展、保护关节功能、改善生活质量。骨关节炎诊断及治疗指南中提出治疗方案应个体化，充分考虑患者的患病危险因素、受累关节的部位、关节结构改变、炎症情况、疼痛程度、伴发病等具体情况及病情。治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主，必要时手术治疗。非药物治疗在OA的治疗中有很重要的作用，包括患者教育、运动、生活指导及物理治疗等；药物治疗主要分为控制症状的药物、改善病情的药物及软骨保护剂；对于经内科治疗无明显疗效，病变严重及关节功能明显障碍的患者可以考虑外科治疗，以校正畸形和改善关节功能，外科治疗的主要途径是通过关节镜手术和开放手术。在药物治疗中，控制症状的药物按给药途径分为口服、注射和局部外用药。口服药包括乙酰氨基酚、非甾体抗炎药(NSAIDs)、阿片类药。OA的滑膜炎在发病初期并非主要因素，故轻症可短期使用一般镇痛剂作为首选药物如对乙酰氨基酚，主要不良反应有胃肠道症状和肝毒性。NSAIDs既有止痛作用又有抗炎作用，是最常用的一类控制OA症状的药物；主要通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，发挥减轻关节炎症所致的疼痛及肿胀、改善关节活动的作用；其主要不良反应有胃肠道症状、肾或肝功能损害、影响血小板功能、可增加心血管不良事件发生的风险。对于急性疼痛发作的患者，当对乙酰氨基酚及NSAIDs不能充分缓解疼痛或有用药禁忌时，可考虑用弱阿片类药物，这类药物耐受性较好而成瘾性小。注射药有糖皮质激素、透明质酸和NSAIDs。关节腔注射长效糖皮质激素可缓解疼痛、减少渗出，疗效持续数周至数月，但在同一关节不应反复注射，注射间隔时间不应短于4～6个月。非药物疗法和单纯止痛剂疗效不佳的膝关节OA可采用关节腔内注射透明质酸(玻璃酸)类制剂治疗，对减轻关节疼痛、增加关节活动度、保护软骨均有效，治疗效果可持续数月；对轻中度的OA具有良好的疗效。每周1次膝关节腔内注射，4～6周为1个疗程，注射频率可以根据患者症状适当调整。肌肉注射NSAIDs起效快，胃肠道反应不明显。局部外用药有NSAIDs和辣椒碱。局部外用NSAIDs制剂，可减轻关节疼痛，不良反应小；辣椒碱乳剂可消耗局部感觉神经末梢的P物质，可减轻关节疼痛和压痛。治疗骨性关节炎的慢作用药(DMOAD)及软骨保护剂一般起效较慢，需治疗数周才见效；具有降低基质金属蛋白酶、胶原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保护关节软骨，有延缓OA发展的作用。但目前尚未有公认的理想的药物，常用药物氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因等可能有一定的作用；但其起效时间长，费用和时间成本高，对其推广有一定的限制。氨基葡萄糖为天然的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分；可改善关节软骨的代谢，提高关节软骨的修复能力，保护损伤的关节软骨，同时缓解OA的疼痛症状，改善关节功能，延缓OA的病理过程和疾病进程，因而兼具症状调控和结构调控效应；需持续服用8周以上显效，使用1年以上疗效更稳定。硫酸软骨素通过竞争性抑制降解酶的活性，减少软骨基质和关节滑液成分的破坏；通过减少纤维蛋白血栓的形成，改善滑膜和软骨下骨的血液循环；能有效减轻OA的症状，减轻疼痛，改善关节功能，减少NSAIDs或其他止痛药的用量。双醋瑞因是白细胞介素(IL)-1抑制剂，可抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症。它不仅能有效地改善骨关节炎的症状、减轻疼痛、改善关节功能，且具有后续效应；它还可延缓OA病程的进展，具有结构调节作用。该药不抑制前列腺素的合成。一般服用时间不少于3个月。常春藤皂苷元是中药材中常见的一种苷元，主要见于续断、预知子、木通、金银花本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用；

【技术特征摘要】
1.具有如下通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用；（I）其中，R1和R2相同或不同，彼此独立的表示H或-CO(CH2)nCOOH，其中n=1-3；R3为H、Na、K或NH3。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R1和R2相同，表示H或-CO(CH2)2COOH。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述R3为H。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物的盐为钠盐或钾盐。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，具有如下通式（I）所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：马仁强，陆静云，马艺华，叶治营，
申请(专利权)人：广州博济医药生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44