包含丙酸氟替卡松和昔萘酸沙美特罗的干粉吸入器制造技术

本发明专利技术提供了干粉吸入器，包括：包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。一种治疗患者的方法包括向患者施用具有丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100pg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。

Dry powder inhalers containing fluticasone propionate and naphthalene acid Shah Mette Lo

The invention provides a dry powder inhaler, including: dry powder medicament containing fluticasone propionate, with naphthalene acid Shah Mette Lo and lactose carrier; fluticasone propionate delivery dose for each actuator is less than 100 g; the dosage of the dose 30 minutes to provide baseline adjustment more than 150mL of the internal FEV1 patients. A method of treating a patient comprises administering to the patient with fluoride powder drug, fluticasone propionate in naphthalene acid Shah Mette Lo and lactose carrier; fluticasone propionate delivery dose for each actuator is less than 100PG; and wherein the dose of the dose 30 minutes to provide baseline adjustment more than 150mL of the internal FEV1 patients.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含丙酸氟替卡松和昔萘酸沙美特罗的干粉吸入器本申请涉及并且要求2015年1月20日提交的美国临时申请No.62/105,479的优先权益，其全部公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。
本专利技术涉及干粉吸入器，具体地涉及含有氟替卡松和沙美特罗的组合的干粉吸入器。
技术介绍
丙酸氟替卡松是用于治疗哮喘和过敏性鼻炎的皮质类固醇。它也用于治疗嗜酸粒细胞性食管炎。它被命名为S-(氟甲基)-6α,9-二氟代-11β,17-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄甾-l,4-二烯-17β-硫代羧酸-17-丙酸酯并且具有下述结构：沙美特罗是适用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的长效β2肾上腺素能受体激动剂。它被命名为(RS)-2-(羟基甲基)-4-{l-羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基}酚并且具有下述结构：沙美特罗通常作为昔萘酸盐施用，其结构在本领域中是熟知的。沙美特罗(作为昔萘酸盐)与丙酸氟替卡松的组合由Allen&Hanburys以在欧洲市售，使用了加压定量吸入器(pMDI)或干粉吸入器(DPI)。使用充满微粉化活性剂和乳糖一水合物的混合物的泡。它以三种剂量强度市售，各自提供50微克昔萘酸沙美特罗和100、250或500微克的丙酸氟替卡松。在美国，该产品称为并且吸入器称为适用于哮喘的定期治疗，其中使用组合产品(长效β2激动剂和吸入性皮质类固醇)是适当的。这是以下任一种情况：使用吸入性皮质类固醇和如果需要使用吸入性短效β2激动剂不足以充分控制患者；或者吸入性皮质类固醇和长效β2激动剂二者已经足以控制患者。也适用于患有COPD、具有FEV1<60％预期正常(支气管扩张剂前)和反复加剧史、尽管定期使用支气管扩张剂疗法但仍具有显著的症状的患者的对症治疗。FEV1是在肺量测定法中使用的一种量度，其意指一秒内强制呼气量。这是强制呼气的第一秒内可从肺强制呼出的空气量。FEV1的测量由健康护理专业人员使用以便确定肺功能。组合产品在本领域中已良好证实并且已知用于改善患者便利性和依从性。组合产品的缺点在于对各活性成分的剂量的控制减少。对副作用的主要关注是关于β2激动剂，因为治疗性窗口更狭窄并且β2激动剂与包括心脏副作用的严重性不良作用相关联。然而，还希望减少吸入性皮质类固醇的全身性暴露。因此，本领域中需要保留两种产品的治疗效果但降低了氟地松的全身性暴露的改进的氟地松/沙美特罗组合产品。
技术实现思路
因此，本专利技术提供了一种干粉吸入器，包括：包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。本专利技术还提供了治疗哮喘、过敏性鼻炎或COPD的方法，所述方法包括向患者施用根据本文的任何实施方案的干粉药物。在一个实施方案中，干粉药物包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。治疗方法可以使用任何吸入器，包括本文所述的任何吸入器。在一个实施方案中，治疗方法提供了一定剂量丙酸氟替卡松/沙美特罗，其中丙酸氟替卡松小于75μg。在其他实施方案中，治疗方法提供了以μg计每次致动50/12.75或25/12.75的丙酸氟替卡松/沙美特罗。附图说明图1为根据优选实施方案的干粉吸入器的第一侧面等轴视图；图2是图1的吸入器的分解的第二侧面等轴视图；图3是图1的吸入器的主组件的第二侧面等轴视图；图4是图1的吸入器的主组件的第二侧面等轴视图，其显示轭架(yoke)被移除；图5是图1的吸入器的主组件的分解的第一侧面等轴视图；图6是图1的吸入器的药物杯形件的分解的放大等轴视图；图7是图1的吸入器的进料斗和粉碎器的分解的第一侧面等轴视图；图8是图1的吸入器的进料斗和粉碎器的涡流室顶盖的分解的第二侧面等轴视图；图9是图1的吸入器的盒、凸轮和嘴部件盖的分解的第一侧面等轴视图；图10是图1的吸入器的凸轮中的一个凸轮的放大侧面等轴视图；图11是图1的吸入器的轭架的第二侧面等轴视图；图12是图1的吸入器的轭架的第一侧面等轴视图，其显示了轭架的棘轮和推杆；图13是响应于图1的吸入器的轭架的棘轮和推杆的纵向移动的药物杯的凸起部的侧向移动的示意性图解；图14是图1的吸入器的剂量计数器的放大等轴视图；图15是图1的吸入器的剂量计数器的分解的放大等轴视图；并且图16是图1的吸入器的一部分的局部剖视的放大的等轴视图，示出了通过吸入器的药物吸入。图17是根据本公开的粉碎器的分解的等轴视图；图18是图17的粉碎器的侧面正视图；图19是图17的粉碎器的俯视平面图；图20是图17的粉碎器的仰视平面图；图21是沿图18中的线5'-5'截得的图17的粉碎器的剖面图；并且图22是沿图19中的线6'-6'截得的图17的粉碎器的剖面图。具体实施方式本领域中已知若干种类型的干粉吸入器。在本专利技术的优选实施方案中，所述干粉吸入器包括如下特征。优选的吸入器包括：用于引导吸入诱导的空气流通过嘴部件的递送通路；从递送通路延伸至药物的通道；并且更优选地还包括：用于患者吸入的嘴部件；用于引导吸入诱导的空气流通过嘴部件的递送通路；从递送通路延伸的通道；以及用于容纳药物的贮存器，其中所述贮存器具有连接至通道的分配端口。在优选的形式中，剂量计量系统包括：接纳在通道中的杯形件、杯形弹簧和轭架，所述杯形件可在分配端口与递送通路之间移动，所述杯形弹簧朝向分配端口和通道中的一者偏压所述杯形件，所述轭架可在至少两个位置之间移动。所述轭架包括棘轮，所述棘轮当轭架位于所述位置中的一个位置中时接合所述杯形件并防止所述杯形件移动，并且当轭架位于所述位置中的另一个位置中时允许所述杯形件移动。所述吸入器优选包括用于打碎活性成分和载体的团块的旋流粉碎器。这发生在患者吸入粉末之前。粉碎器包括限定沿着轴线从第一端延伸至第二端的涡流室的内壁、干粉供给端口、入口和出口。供给端口位于涡流室的第一端中，以用于在吸入器的干粉递送通路与涡流室的第一端之间提供流体连通。入口邻近于涡流室的第一端位于涡流室的内壁中，并且在粉碎器外部区域与涡流室之间提供流体连通。出口在涡流室的第二端与粉碎器外部区域之间提供流体连通。出口处的呼吸诱导的低压力致使空气流通过干粉供给端口和入口流入涡流室中。空气流在通过出口离开之前彼此相撞并且与涡流室的壁相撞，以使得活性物从载体(乳糖)中脱离。粉碎器还包括在涡流室的第一端处的叶片，以用于对携带的粉末生成另外的撞击和冲击。呼吸致动的第一空气流被引导以用于将干粉从吸入器带入到在第一端和第二端之间纵向地延伸的室的第一端中，第一空气流被沿纵向方向引导。呼吸致动的第二空气流沿基本上横向方向被引导到室的第一端中，以使空气流碰撞并基本上混合。然后，混合的空气流的一部分沿基本上纵向方向朝向室的第二端转向，并且混合的空气流的剩余部分沿螺旋形路径朝向室的第二端被引导。所有的混合空气流和夹带于其中的任何干粉然后被从室的第二端递送至患者的口腔中。粉碎器确保活性物的颗粒足够小，以在被患者吸入期间使药粉充地分渗入患者的肺的支气管部位中。因此，在本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种干粉吸入器，包括：包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中，丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.20 US 62/105,4791.一种干粉吸入器，包括：包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中，丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。2.如权利要求1所述的吸入器，其中所述基线调整的FEV1在接受所述剂量后保持高于150mL达至少6小时。3.如权利要求1所述的吸入器，其中丙酸氟替卡松的剂量小于75μg。4.如权利要求3所述的吸入器，其中以μg计的丙酸氟替卡松/沙美特罗的剂量为每次致动50/12.75或25/12.75。5.如权利要求1所述的吸入器，其中通过激光衍射作为水性分散体测量的所述丙酸氟替卡松的颗粒尺寸为d10＝0.4-1.1μm、d50＝11.1-3.0μm、d90＝2.6-7.5μm且NLT95％<10μm。6.如权利要求1所述的吸入器，其中通过激光衍射作为水性分散体测量的所述昔萘酸沙美特罗的颗粒尺寸为d10＝0.4-1.3μm、d50＝1.4-3.0μm、d90＝2.4-6.5μm且NLT95％<10μm。7.如权利要求1所述的吸入器，其中所述乳糖载体由粗粒乳糖和细乳糖组成，其中通过激光衍射作为空气中分散体测量的所述细乳糖由<10μm的颗粒尺寸限定。8.如权利要求7所述的吸入器，其中所述乳糖载体含有1-10重量％的细乳糖。9.如权利要求1所述的吸入器，其中乳糖颗粒尺寸为d10＝15-50μm、d50＝80-120μm、d90＝120-200μm。10.如权利要求1所述的吸入器，其中所述吸入器包括用于破碎所述干粉的团块的旋流粉碎器。11.如权利要求10所述的吸入器，其中所述粉碎器包括：内壁，所述内壁限定沿着轴线从第一端延伸至第二端的涡流室；干粉供给端口，所述干粉供给端口位于所述涡流室的所述第一端中，以用于在所述吸入器的干粉递送通路与所述涡流室的所述第一端之间提供流体连通；至少一个入口，所述入口邻近于所述涡流室的所述第一端位于所述涡流室的所述内壁中，在所述粉碎器的外部区域与所述涡流室的...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·达尔维，S·K·荻，
申请(专利权)人：梯瓦优质制药产品研发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US