【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种丙酸(糠酸)氟替卡松及其类似物关键中间体17-β羧酸(I )、(II)的合成方法。
技术介绍
丙酸氟替卡松(Fluticasone propionate)为德国葛兰素威康公司开发的一种新型糖皮质激素药物，该药物与其他糖皮质激素相比具有很强的疗效和较弱的不良反应，糠酸氟替卡松(fluticasone furoate),是由葛兰素史克(GSK )公司研发，2007年4月在美国上市的新药鼻喷雾剂，商品名为Veramyst。与丙酸氟替卡松相比,糠酸氟替卡松的受体亲和力更高，药效时间延长。目前丙酸(糠酸)氟替卡松及其类似物关键中间体17-β羧酸(I)、(11) 一般都是由(V)、(VI)经高碘酸氧化得到(W02004001369，CN100497367C, W02008115069)，该方法采用的原料合成成本较高；也有文献报道采用空气氧化(V)、(VI)得到(I )、(Π)(W02004052912, J.0rg.Chem., 1986，51，2315-2328)但是反应时间长，收率偏低；中国专利(CN1244593C)采用双氧水氧化氟米松21-乙酸酯得到17_β羧酸(I );中国专利(CNlO 1838301)报道了从(III)、(IV)经过上碘，置换，水解，氧化得到(I )、( II)，路线繁琐，成本较高，总体收率较低。
【技术保护点】
一种式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的17?β羧酸衍生物的合成方法，其特征在于以式（Ⅲ）或式（Ⅳ）所示的化合物为原料，在强碱和次卤酸盐氧化剂的作用下，对应制备得到式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的17?β羧酸衍生物;式（I）或式（III）中，R1为H或卤素；R2、R3各自独立为H、OH或卤素；R4为H、OH或C1~C4的直链烷基；式（II）或式（IV）中，R5为H或卤素，R6为H、OH或C1~C4的直链烷基；所述卤素为F、Cl、Br或I。FDA0000269096011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种式(I)或式(II)所示的17-β羧酸衍生物的合成方法，其特征在于以式(III)或式(IV)所示的化合物为原料，在强碱和次卤酸盐氧化剂的作用下，对应制备得到式(I )或式(II)所示的17-β羧酸衍生物；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤:将式(III)或式(IV)所示的化合物、次卤酸盐、强碱在反应溶剂中，在_20°C 50°C温度下搅拌反应，反应广10小时，反应结束后，反应液经后处理，对应制得式(I )或式(II)所示的17-β羧酸衍生物； 所述式(III)或式(IV)所示的化合物、强碱、次卤酸盐的物质的量之比为1.0:10.0 26.0:3.0 9.0 ； 所述次齒酸盐为次氯酸盐、次溴酸盐或次碘酸盐。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(III)中，R1为H或F;R2 SF5R3 为 OH5R4 为甲基。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述式(II)或式(IV)中，R5为H或F;R6为甲基。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述次卤酸盐为次溴酸钠、次氯酸钠或次碘酸钠。6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。7.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为水和有机溶剂的混合，所述有机溶剂为下列一种或两种以上的混合:甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、苯甲醚、四氢...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏为科，周嘉第，施湘君，张汝金，张峥斌，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江仙居君业药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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