神经活性化合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了治疗患有固醇合成障碍或固醇缺乏疾病例如Smith‑Lemli‑Opitz综合征的受试者的方法，该方法包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经活性化合物及其使用方法相关申请本申请要求2014年10月7日提交的美国临时申请No.62/060932的优先权，其整个内容在此引入作为参考。
技术介绍
NMDA受体在CNS中高度表达，并参与到兴奋性突触传递中。在一些情况中激活这些受体有助于突触可塑性，并在其它情况中导致兴奋性中毒。这些受体是配体门控的离子通道，其在结合了神经递质谷氨酸和甘氨酸后允许Ca2+通过，并且对兴奋性神经传递和正常的CNS功能来说是重要的。NMDA受体是异聚复合物，其包含NR1、NR2和/或NR3亚单元，并具有外源性和内源性配体的区别识别位点。这些识别位点包括甘氨酸结合位点和谷氨酸调节剂。正调节剂可有效用作治疗剂，其具有作为认知增强剂和治疗其中谷氨酸能传递减少或有缺陷的精神疾病的潜在临床用途(例如参见Horak等人，J.ofNeuroscience，2004，24(46)，10318-10325)。相反，负调节剂可用作治疗剂，其具有治疗其中谷氨酸能传递被病理性增加的精神疾病(例如治疗难治性抑郁)的潜在临床用途。已显示，NMDA调节剂化合物，例如，神经活性甾类化合物，如孕烯醇酮硫酸盐(PS)，对几种类型的神经递质受本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患有固醇合成障碍(例如，胆固醇生物合成障碍；特征为固醇生物合成的显著破坏的疾病)或固醇缺乏疾病(例如，本文所述的异常水平(例如，异常低)的固醇；例如，本文所述的低于正常固醇水平2个标准偏差)的受试者的方法，包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.07 US 62/060,9321.治疗患有固醇合成障碍(例如，胆固醇生物合成障碍；特征为固醇生物合成的显著破坏的疾病)或固醇缺乏疾病(例如，本文所述的异常水平(例如，异常低)的固醇；例如，本文所述的低于正常固醇水平2个标准偏差)的受试者的方法，包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物或其药学上可接受的盐。2.权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有固醇合成障碍和24(S)-羟基胆固醇缺乏疾病。3.权利要求1所述的方法，其中所述固醇缺乏疾病的特征为相比未患有固醇缺乏疾病的受试者的血浆，在受试者血浆中以显著降低的水平存在24(S)-羟基胆固醇(例如，低至少1或2个标准偏差))。4.权利要求1所述的方法，其中相比未患有该疾病的受试者，所述24(S)-羟基胆固醇的代谢过程低。5.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇。6.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇3-硫酸酯。7.权利要求1所述的方法，其中所述固醇为24(S)-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇或27(S)-羟基胆固醇。8.权利要求1所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征；Conradi-Hunermann综合征；Greenberg发育不良；链甾醇症；脑腱黄瘤病(CTX)；甲羟戊酸激酶缺乏综合征(MKD)；SC4MOL基因突变(SMO缺乏)；3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症；X连锁显性斑点状软骨发育异常；儿童综合征或CK-综合征；自闭症谱系障碍；尼曼匹克病；和长醇合成或代谢障碍。9.权利要求8所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征。10.权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有的EC50为10μM或更少(例如，5μM、1μM、500nM、350nM、250nM、100nM、50nM、10nM或更少)。11.权利要求1所述的方法，其中所述化合物以10至800ng/mL血浆(例如，10至600ng/mL、10至500ng/mL、25至500ng/mL、40至500ng/mL、25至350ng...

【专利技术属性】
技术研发人员：MC夸克，JJ多尔蒂，G马丁内斯博泰拉，
申请(专利权)人：萨奇治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US