用于治疗视觉障碍的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了甾醇及其用于治疗视觉障碍的用途。在一个实施方案中，包含药学上有效量的羊毛甾醇的组合物用于治疗和/或预防受试者的视觉障碍。在另一个实施方案中，包含药学上有效量的羊毛甾醇的组合物用于治疗受试者的白内障或失明/视觉损伤。在又一个实施方案中，包含羊毛甾醇的组合物用于溶解晶体蛋白的淀粉样纤维。

Compositions and methods for treating visual impairment

The present invention provides sterols and their use in the treatment of visual impairments. In one embodiment, a pharmaceutically effective amount of a sterol sterol composition is used to treat and / or prevent visual impairment in subjects. In another embodiment, a pharmaceutically effective amount of a sterol sterol composition is used to treat cataract or blindness / visual impairment in the subject. In yet another embodiment, a composition comprising a sterol is used to dissolve amyloid fibrils of crystalline proteins.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗视觉障碍的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2014年8月22日提交的美国临时申请号62/040,721和于2015年7月17日提交的美国临时申请号62/194,120的优先权，这些申请的内容通过引用而全文并入本文。
本公开内容总体上涉及甾醇及其用于治疗视觉障碍的用途，该视觉障碍影响患有此类视觉障碍或处于发展成此类视觉障碍的风险下的患者眼睛的晶状体的正常功能。
技术实现思路
本专利技术提供了一种治疗或预防视觉障碍的方法，该方法包括向有需要的个体施用有效量的羊毛甾醇及其前药或药学上可接受的盐。本专利技术还提供了一种眼用药物组合物，其包含药学上可接受的眼用载体和具有以下式I的结构的羊毛甾醇：及其前药或药学上可接受的盐。在所述方法的各个方面，所述视觉障碍为影响眼睛晶状体的功能、清晰度和/或结构的眼睛障碍。这样的眼睛疾病包括但不限于眼睛的白内障、眼睛的老视以及眼睛晶状体的核硬化。此外，视觉障碍还指视网膜变性，如雷夫叙姆病(Refsumdisease)、Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)和施奈德结晶状角膜营养不良(SCCD)、无β脂蛋白血症和家族性低β脂蛋白血症。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种通过向受试者施用治疗或预防有效量的式I的甾醇来改善与视觉障碍相关的至少一种症状的方法。在该方法的各个方面，该组合物局部、结膜下、眼球后、眼周、视网膜下、脉络膜上或眼内施用。接受本专利技术甾醇的受试者可以包括但不限于哺乳动物、禽类、两栖动物、爬行动物和其他脊椎动物。在一个实施方案中，该受试者为马、猪、狗、猫、啮齿动物和/或其他伴侣宠物。在另一个实施方案中，该受试者为人。在一个实施方案中，本专利技术涉及包含眼用药学上可接受的载体中的本专利技术甾醇的眼用药物组合物。在一些实施方案中，该药物组合物包含眼用药学上可接受的载体中的羊毛甾醇或其衍生物。在本专利技术的某些实施方案中，该药学上可接受的载体为水、缓冲液或氯化钠溶液。在一些实施方案中，该药学上可接受的载体是无菌的。在其他实施方案中，该药学上可接受的载体为软膏。在其他实施方案中，该药学上可接受的载体为凝胶。凝胶可以使用本领域公知的凝胶配制材料进行配制，该凝胶配制材料包括但不限于高粘度羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯和卡波姆(carbomer)。在所述组合物的一些方面，该药学上可接受的眼用载体为环糊精。在一个实施方案中，该环糊精为(2-羟丙基)-β-环糊精。本专利技术的某些实施方案还涉及包含可用于治疗和/或预防与视觉障碍相关的症状的组分的试剂盒。这样的试剂盒包含含有在药学上可接受的载体中的本专利技术甾醇的容器，以及关于施用本专利技术甾醇使得与视觉障碍相关的至少一种症状得到改善或预防的说明。这样的视觉障碍包括但不限于白内障、老视和眼睛晶状体的核硬化。此外，视觉障碍还指视网膜变性，如雷夫叙姆病、Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)和施奈德结晶状角膜营养不良(SCCD)、无β脂蛋白血症和家族性低β脂蛋白血症。包含在本文涉及的一些试剂盒中的容器是用于施用滴眼剂的滴管。在其他实施方案中，该容器是用于分配软膏或凝胶的管。在其他实施方案中，该容器是用于药物递送的任何合适的容器，包括但不限于注射器或适于药物的眼部递送或局部施用的其他容器。在其他方面，本专利技术提供了一种用于抑制或预防蛋白质聚集的方法。在该方法的各个方面，所述蛋白质为淀粉状蛋白形成蛋白或引起功能缺失疾病的蛋白质。在一些方面，该淀粉状蛋白形成蛋白选自Hsp27、αA-晶体蛋白、αB-晶体蛋白、βB2-晶体蛋白、βB1-晶体蛋白、γD-晶体蛋白、Hsp22、Hsp20、tau、α-突触核蛋白、IAPP、β-淀粉状蛋白、PrP、亨廷顿蛋白(Huntingtin)、降钙素、心房钠尿肽、载脂蛋白AI、血清淀粉状蛋白A、Medin、催乳素、运甲状腺素蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、凝溶胶蛋白(Gelsolin)、角膜上皮素(Keratoepithelin)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)、免疫球蛋白轻链AL和S-IBM。在其他方面，引起功能缺失疾病的蛋白质选自突变的β-葡糖苷酶、囊性纤维化跨膜受体、己糖胺酶A、己糖胺酶B、β-半乳糖苷酶和α-葡糖苷酶。根据以下详细描述，本公开内容的其他特征和优点将变得显而易见。然而，应当理解，虽然详细描述和具体实例说明了本公开内容的具体实施方案，但其仅通过示例的方式给出，因为根据该详细描述，在本公开内容的精神和范围内的各种变化和修改对本领域技术人员而言将变得显而易见。整个文件旨在作为整体的公开内容而相关联，并且应当理解，考虑了本文描述的特征的所有组合，即使特征的组合没有在该文件的相同句子或段落或章节中一起找到。除了前述内容以外，作为附加的方面，本专利技术还包括以任何方式范围比以上具体提及的变化方案更窄的本专利技术的所有实施方案。例如，如果本专利技术的方面被描述为“包含”特征，则也涉及到“由该特征组成”或“基本由该特征组成”的实施方案。在一个实施方案中，本专利技术公开了组合物在制备用于治疗和/或预防受试者的视觉障碍的药物中的用途，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇。所述受试者患有视觉障碍或处于发展成视觉障碍的风险下，该视觉障碍影响眼内晶状体的正常结构。所述受试者可以选自两栖动物、爬行动物、禽类和哺乳动物；其中所述哺乳动物可以选自啮齿动物、猫、狗、猪、马和人。在另一个实施方案中，所述视觉障碍选自白内障、先天性白内障、皮质混浊(corticalopacities)、后囊下白内障、老视核硬化、视网膜退行性病症、雷夫叙姆病、Smith-Lemli-Opitz综合征、施奈德结晶状角膜营养不良、玻璃疣、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变，并且羊毛甾醇抑制晶体蛋白聚集。在又一个实施方案中，本专利技术公开了组合物在制备用于治疗受试者的白内障或失明/视觉损伤的药物中的用途，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇，其中所述羊毛甾醇溶解所述受试者眼内的晶状体晶体蛋白聚集体；其中所述晶状体晶体蛋白为α–晶体蛋白、β–晶体蛋白或γ–晶体蛋白中的任一种。上述组合物可配制成眼用溶液、眼用软膏、眼用洗剂、眼内输注溶液、用于前房的洗剂、内服药(internalmedicine)、注射剂或用于提取的角膜的防腐剂。在又一个实施方案中，本专利技术公开了一种用于溶解晶体蛋白的淀粉样纤维的方法，该方法包括使淀粉样纤维与羊毛甾醇以足够的量和持续时间接触以便溶解晶体蛋白的淀粉样纤维的步骤，其中该方法可以在原位、体外或体内进行。该方法可以对选自两栖动物、爬行动物、禽类和哺乳动物的受试者进行；其中所述哺乳动物可以选自啮齿动物、猫、狗、猪、马和人。在另一个实施方案中，本专利技术公开了一种用于治疗和/或预防影响受试者眼睛的正常结构的视觉障碍的试剂盒，该试剂盒包含药学上有效量的羊毛甾醇、药学上可接受的载体的制剂，以及关于施用所述制剂使得所述施用治疗和/或预防所述视觉障碍的说明。在又一个实施方案中，本专利技术公开了用于治疗和/或预防受试者的视觉障碍的眼用药物组合物，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇；其中所述组合物可配制成眼用溶液、眼用软膏、眼用洗剂、眼内输注溶液、用于前房的洗剂、内服本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物在制备用于治疗和/或预防受试者的视觉障碍的药物中的用途，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.22 US 62/040,721;2015.07.17 US 62/194,1201.组合物在制备用于治疗和/或预防受试者的视觉障碍的药物中的用途，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有视觉障碍或处于发展成视觉障碍的风险下，该视觉障碍影响眼内晶状体的正常结构。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述视觉障碍选自白内障、先天性白内障、皮质混浊、后囊下白内障、老视核硬化、视网膜退行性病症、雷夫叙姆病、Smith-Lemli-Opitz综合征、施奈德结晶状角膜营养不良、玻璃疣、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述羊毛甾醇抑制晶体蛋白聚集。5.组合物在制备用于治疗受试者的白内障或失明/视觉损伤的药物中的用途，所述组合物包含药学上可接受的眼用载体和药学上有效量的羊毛甾醇，其中所述羊毛甾醇溶解所述受试者的眼内的晶状体晶体蛋白聚集体。6.根据权利要求4所述的用途，其中所述晶状体晶体蛋白为α–晶体蛋白、β–晶体蛋白或γ–晶体蛋白中的任一种。7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张康，侯睿，蔡惠民，
申请(专利权)人：广州康睿生物医药科技股份有限公司，加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：辽宁,21