一类具有激酶抑制活性的芳香杂环类化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种激酶抑制剂及其制备和用途。具体地，本发明专利技术提供了一种如式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物具有优异的JAK抑制活性，因此可用于制备治疗癌症和其他JAK活性相关疾病的药物组合物。

A class of aromatic heterocyclic compounds with kinase inhibitory activity

【技术实现步骤摘要】
一类具有激酶抑制活性的芳香杂环类化合物
本专利技术涉及小分子药物领域，具体地，本专利技术涉及一种激酶抑制剂及其制备和用途。
技术介绍
Janus激酶(JAK)是负责转导许多炎症相关细胞因子信号从细胞因子膜受体到STAT转录因子的细胞质酪氨酸蛋白激酶。一般认为主要包括四种家族成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。当特定细胞因子与其受体结合时，与该受体偶联的JAK家族成员发生自磷酸化和/或彼此转磷酸化，随后将底物蛋白STATs磷酸化，磷酸化的STAT迁移至细胞核内调节转录，从而将胞外信号传递至胞内。JAK-STAT细胞内信号转导通路是机体内核心的与免疫，炎症反应相关的信号转导通路。JAK-STAT是介导了干扰素IFN、大多数白细胞介素IL以及多种细胞因子和内分泌因子，如EPO、TP0、GH和GM-CSF等的重要信号传递。JAK/STAT信号转导异常与许多疾病有关，参与免疫炎症相关的疾病如器官移植排斥反应、多发性硬化、类风湿性关节炎、I型糖尿病、狼疮、银屑病、哮喘、食物过敏、特应性皮炎和鼻炎、皮疹等；也有报道和实体和血液恶性肿瘤以及骨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如下式I所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种如下式I所示的化合物：



其中，
X1、X2、X3和X4各自独立地为CH或N；且X1、X2、X3和X4中至少有一个为N；
R1独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基；
R2、R3各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；
R4、R5各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基；
R6选自下组：H、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；
除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH2、C1-C6胺基、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)2或-NH-C(＝O)(Rc)，Rc为H或C1-C5的烷基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、-(CH2)-C6-C10芳基、-(CH2)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)、-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂芳基)-(C1-C6烷基)、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-12元杂环基(包括单环、螺环、桥环或并环)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6亚烷基-OH、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-OH、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

【专利技术属性】
技术研发人员：江磊，冯志勇，毛旭东，尚珂，寿建勇，吴淡宜，徐圆，张建华，郑明伟，
申请(专利权)人：上海轶诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31