一种药物球囊导管及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药物球囊导管，属于医疗器械和先进制造领域。一种药物球囊导管，包括球囊和覆盖在球囊表面的至少一个药物涂层；药物涂层分为低药物含量涂层和高药物含量涂层，高药物含量涂层由活性药物、或活性药物与载体组成，低药物含量涂层由活性药物与载体组成。本发明专利技术的优点如下：本发明专利技术提供的具有多个不同药物含量涂层的药物球囊导管，能有效降低药物球囊在手术中输送过程中的药物损失，降低球囊最表层和远端的药物损失，以及药物球囊在手术后撤出过程中球囊表面和近端的药物残留，降低对非靶病变部位的药物损伤。

A drug balloon catheter and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种药物球囊导管及其制备方法
本专利技术涉及一种药物球囊导管及其制备方法，属于医疗器械和先进制造

技术介绍
经皮腔内血管成形术(PTA)从上世纪70年代至今经历了裸球囊，裸金属支架，药物洗脱支架，药物涂层球囊阶段。其中药物涂层球囊(DrugCoatedBalloon，DCB)，一方面药物能有效抑制平滑肌细胞过度增生从而降低再狭窄发生率，另一方面无需置入支架，从而减少了血管内膜的炎症反应、降低了支架内血栓形成风险、缩短了双联抗血小板时间、减少了出血风险。另外，在冠状动脉疾病的临床研究中，DCB在治疗支架内再狭窄、小血管病变、分叉病变时显示出更好的有效性和安全性，并且DCB还适用于高出血风险患者、正在口服抗凝药物或近期进行外科手术的患者。DCB在治疗外周血管的原发狭窄和支架内再狭窄也取得了较好的疗效。DCB正以其“介入无植入”的优势成为研究的热点。自德国B.Braun公司推出第一代药物球囊至今，国内外已有多家公司的药物球囊在国内外上市。B.Braun公司的药物球囊利用造影剂碘普罗胺作为载体与紫杉醇一起作为药物涂层涂覆在球囊导管上治疗冠脉血管再狭窄，由于碘普罗胺的亲水特性，可以提高脂溶性药物紫杉醇向血管组织的转载率，保证了该产品在临床使用的有效性，但该涂层结构的药物球囊产品在临床使用过程中，存在一定的并发症发生率，尤其是碘普罗胺属于较大的亲水性分子，这种载体的单一使用使其临床使用过程中会出现输送损失严重，涂层产生微粒较多，微粒较大，造成下游血管堵塞的风险。因此，在后续的DCB开发中针对赋型剂以及涂层结构的改进仍需要持续进行。专利201810399893.X保护一种药物球囊，包括球囊和位于所述球囊表面的药物涂层，所述药物涂层包括药物和赋形剂；其特征在于，所述药物涂层包括近端涂层、中段涂层和远端涂层，所述近端涂层与所述远端涂层中一者的载药密度大于所述中段涂层的载药密度，另一者的载药密度不小于所述中段涂层的载药密度。该专利未考虑在实际手术操作中，一般选择的药物球囊的长度会长于病变血管，该专利中载药密度高的球囊远端或近端在手术中可能更多是接触到血管的非病变区域，所以可能达不到其预期的效果。专利201710625381.6保护一种保护层覆盖在药物层外的药物球囊，用于保护所述药物层上的药物不被血液冲走；专利201610600900.9保护一种载药球囊，其活性药物的含量由球囊表面向外逐渐降低、药物复配剂的含量由球囊表面向外逐渐增高；专利201410837705.9保护一种药物洗脱球囊导管，其载药涂层采用至少两层设计，并且载药涂层各层的载药量由里到外呈下降趋势。该三篇专利均考虑了药物球囊导管的表层药物在输送过程中被血液冲走的情况，但并未考虑药物球囊撤出体内后仍有药物残留在球囊上的情况，并没有揭露降低球囊上药物残留的方法。专利201711062396.2保护一种药物球囊扩张导管，球囊扩张导管表面的药物涂层中活性药物浓度从球囊近端向远端呈线性递减。该专利考虑了血液从球囊近端往球囊远端流动，血流冲刷球囊的方向；却并未考虑到药物球囊在指引导管内行进时，血液的相对流向其实是从球囊远端流向近端；且药物球囊手术中，球囊伸出指引导管后到球囊被扩开前的被血流冲刷的时间相当短，因此其涂层特征也较难达到其预期的效果，而其球囊近端药量如果过高，反而可能导致近端组织的毒性反应。上述现有技术存在以下技术问题：1.药物球囊在输送过程中由于存在血液的冲刷作用，导致部分涂层脱落，使得活性药物在球囊到达靶病变血管之前被冲刷掉；药物球囊回撤后球囊上涂层并未全部脱落，从而有部分活性药物残留在球囊上。2.药物球囊上的药物流向分为三部分：第一部分是，通过组织吸附转移到靶病变血管上；第二部分是，在球囊输送和回撤过程中由于血液冲刷作用药物聚集到下游血管组织中；第三部分是，球囊撤出体外后球囊上依然残留在球囊上。其中只有第一部分是被组织有效利用的，而后二部分的药物，不仅造成不必要的浪费，还可能会毒害下游组织，造成组织坏死。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：通过合理布局涂层结构，优化涂层中药物的分布，来减少药物的损失和药物残留，从而提高药物利用度，避免药物对下游组织的毒害作用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。一种药物球囊导管，包括球囊和覆盖在球囊表面的至少一个药物涂层；药物涂层分为低药物含量涂层和高药物含量涂层，高药物含量涂层由活性药物、或活性药物与载体组成，低药物含量涂层由活性药物与载体组成。不同的药物涂层之间接触连接。本专利技术的第一种实施方式：所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的内侧和外侧，内侧是指靠近球囊表面的一侧，外侧是指远离球囊表面的一侧。这种方式下，所述的活性药物在涂层中的含量由球囊表面向外先增高后降低，低药物含量涂层区域位于紧贴球囊的外表面和涂层的最外层，高药物含量涂层区域位于涂层的中部，截面图如图1C所示。本专利技术的第二种实施方式：所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的两端，两端是指朝向球囊的近端和远端的位置。这种方式下，所述的活性药物在涂层中含量从球囊近端向远端先增高后降低，低药物含量涂层区域位于球囊的两端，高药物含量涂层区域位于球囊中部，截面图如图2C所示。本专利技术的第三种实施方式：所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的内侧、外侧、及两端，内侧是指靠近球囊表面的一侧，外侧是指远离球囊表面的一侧，两端是指朝向球囊的近端和远端的位置。这种方式下，所述的活性药物在涂层中含量从球囊近端向远端先增高后降低，且所述的活性药物在涂层中含量从球囊近端向远端先增高后降低，低药物含量涂层区域位于紧贴球囊的外表面和涂层的最外层，高药物含量涂层区域位于涂层的中部。截面图如图3C所示。所述活性药物包括但不限于雷帕霉素、佐他莫司、他克莫司、紫杉醇、地塞米松及其衍生物中的一种或几种。所述载体包括但不限于多元醇、磷脂、有机酸盐、月桂氮卓酮、尿素、聚酯类物质、泊洛沙姆、碘普罗胺、聚乙烯吡咯烷酮、吐温中的一种或几种。所述低药物含量涂层的药物含量占该涂层质量的比例为：10％～60％。该比例用于区别低药物含量和高药物含量涂层，低含量涂层可减少药物损失，高含量涂层可有效利用药物。所述高药物含量涂层的药物含量占该涂层质量的比例为：50％～100％。所述高药物含量涂层的质量占低药物含量涂层与高药物含量涂层的质量之和的60％～90％。所述的活性药物在球囊表面的单位面积载药量为0.5～10μg/mm2。单位面积载药量是将球囊上的总药量除以总表面积得到的值。一种药物球囊导管的制备方法，包括如下步骤：S1，配制低药物含量涂层溶液，药物占溶质质量的比例为10％～60％；S2，配制高药物含量涂层溶液，药物占溶质质量的比例为50％～100％；S3，将低药物含量涂层溶液喷涂到球囊导管表面的低药物含量涂层预定区域，干燥，得到低药物含量涂层；S4，将高药物含量涂层溶液喷涂到高药物含量涂层预定区域，干燥，得到高药物含量涂层；所述高药物含量涂层预定区域位本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物球囊导管，其特征在于：包括球囊和覆盖在球囊表面的至少一个药物涂层；药物涂层分为低药物含量涂层和高药物含量涂层；高药物含量涂层由活性药物、或活性药物与载体组成，低药物含量涂层由活性药物与载体组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物球囊导管，其特征在于：包括球囊和覆盖在球囊表面的至少一个药物涂层；药物涂层分为低药物含量涂层和高药物含量涂层；高药物含量涂层由活性药物、或活性药物与载体组成，低药物含量涂层由活性药物与载体组成。


2.根据权利要求1所述的一种药物球囊导管，其特征在于：所述低药物含量涂层与高药物含量涂层的结构为下述任意一种：
结构一，所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的内侧和外侧，内侧是指靠近球囊表面的一侧，外侧是指远离球囊表面的一侧；
结构二，所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的两端，两端是指朝向球囊的近端和远端的位置；
结构三，所述低药物含量涂层位于高药物含量涂层的内侧、外侧、及两端，内侧是指靠近球囊表面的一侧，外侧是指远离球囊表面的一侧，两端是指朝向球囊的近端和远端的位置。


3.根据权利要求1或2所述的一种药物球囊导管，其特征在于：所述活性药物为雷帕霉素、佐他莫司、他克莫司、紫杉醇、地塞米松及其衍生物中的一种或几种。


4.根据权利要求3所述的一种药物球囊导管，其特征在于：所述载体为多元醇、磷脂、有机酸盐、月桂氮卓酮、尿素、聚酯类物质、泊洛沙姆、碘普罗胺、聚乙烯吡咯烷酮、吐温中的一种或几种。


5.根据权利要求4所述的一种药物球囊导管，其特征在于：所述低药物含量涂层的药物含量占该涂层质量的比例为10％～60％。

<...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，卢金华，孙宏涛，孙蓬，车海波，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44