【技术实现步骤摘要】
本申请涉及栓塞微球，具体而言，涉及用于胃底动脉栓塞微球及其制备方法。
技术介绍
1、肥胖是一个重要的公共健康问题，每年肥胖导致的死亡人数高达280万，成为仅次于吸烟的第二大危险因素。与肥胖相关的并发症例如2型糖尿病、高血压及骨关节病等会导致寿命显著缩短，也给卫生服务带来重大经济负担。
2、减肥性动脉栓塞(bae)，作为一种新兴的介入微创减肥方式，通过微导管超选至胃底部供血血管(图1)，再经导管注射栓塞剂后导致胃底部细胞缺血甚至坏死，能够减少胃底部ghrelin激素的分泌而减轻体重，在动物模型中验证了其有效性和安全性，并在短期随访的临床研究中也取得了良好的减轻体重的效果。
3、虽然该术式具有良好的前景，但在实际临床中一直有不良事件的报告，如粘膜表面的溃疡、胃炎等。由于胃部具有非常丰富的血管和毛细血管网，在进行胃左动脉栓塞介入手术中，还常常会发生异位栓塞。
4、在中国专利公开号为cn113727699a，公开日为2020-10-01的专利技术专利中，专利技术人认为在减肥性动脉栓塞(bae)术中引起粘膜损伤的一个关键因素是在血管床内发生栓塞的深度，以及胃底外粘膜区域脱靶栓塞的存在。进一步确定，粘膜损伤的一个原因是粘膜下层本身存在微球，而当栓塞只发生在稍微靠近导管(即远离粘膜的方向)的位置，这对造成缺血是有效的，但通常不会导致长期或重大的粘膜损伤。另一方面，认为，在太近的位置，即离粘膜太远的位置进行栓塞，效果会降低，因为栓塞效果会因胃壁内存在的络脉而降低。进而提出通过控制筛选压缩模量在一定范围内的微球
5、本申请人基于现有的文献资料及相关的实验验证，发现仅通过压缩模量筛选的微球并不能完全解决粘膜损伤的问题，尤其的当选用可显影的栓塞微球时，选定的压缩模量的微球还容易出现显影不足和导管通过性能差的问题。
技术实现思路
1、本申请提供了一种用于胃底动脉栓塞的微球及其制备方法。
2、第一方面，本申请实施例提供一种用于胃底动脉栓塞的微球，微球由聚乙烯醇聚合而成，微球的强度介于300～3000g之间且弹性≥30％，微球的平均粒径为130～190μm。
3、在一些实施方式中，为了使微球在x光下具有不透射性(显影性)，微球进一步的通过1-(二甲氧基甲基)-2,3,5-三碘苯、2,3,5-三碘苯甲酰咪唑、n-(2,2-二乙氧基丙基)-2,3,5-三碘苯甲酰胺或n-(2,2-二乙氧基丙基)-泛影酸酰胺中的至少一种提供碘含量，碘含量在100～180mg/ml之间。研究发现碘含量低于100mg/ml时，在x光下的显影性较差，不能很好的观察判断栓塞效果；碘含量高于180mg/ml时，微球往往强度太高，缺乏良好的弹性，不能顺畅的通过微导管管腔，并且微球栓塞位置容易移动，导致异位栓塞。
4、在一些实施方式中，为了克服术后粘膜损伤的不良事件，所选的微球具有不超过10％的穿透值小于100μm。
5、另一方面，本申请还提供一种用于胃底动脉栓塞的微球制备方法，包括如下步骤：
6、s1、配制聚乙烯醇单体溶液：将pva加热溶解于水中，冷却降温至25℃以下后，向pva水溶液中添加n-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺和50％的浓盐酸，搅拌反应完全后用碱滴定至ph＝7±0.5；
7、s2、配制水相：在聚乙烯醇单体溶液中添加丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠和过硫酸钾，搅拌混匀得到水相；
8、s3、配制油相：油相由乙酸丁酯和醋酸丁酸纤维素组成；
9、s4、反向聚合：在搅拌条件下，将水相滴加到油相中，滴加完成后升温至55℃再添加四甲基乙二胺，充分反应完后，冷却至25℃以下后过滤和清洗干燥后得到聚乙烯醇微球干球；
10、s5、将聚乙烯醇微球干球在溶解有碘试剂的dmso溶液中溶胀，然后再加入甲磺酸60℃反应24h，反应完后将微球洗涤煮制后，用筛网筛分得到不同粒径的微球。
11、在一些实施方式中，步骤s1中，pva和n-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺的的质量比为5～15:1，可选的是5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1或15:1。
12、在一些实施方式中，步骤s2中，聚乙烯醇单体和丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠的质量比为2～5:1，可选的是2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1、4.5:1或、5:1。
13、在一些实施方式中，步骤s4中清洗包括先用乙酸乙酯清洗后再用丙酮清洗，可选的先用乙酸乙酯清洗5次，再用丙酮清洗4次，然后55℃下真空干燥2小时以除去残余溶剂，得到聚乙烯醇微球干球。
14、在一些实施方式中，步骤s5中聚乙烯醇微球干球：碘试剂：甲磺酸的质量为(4～10)：(5～10)：(1～5)，通过控制聚乙烯醇微球干球、碘试剂和甲磺酸的投料比可以调节所制备的微球的显影性(碘含量)、微球的强度和弹性。
15、在一些实施方式中，在微球粒径筛分前还需用水煮制3～5次，可以使微球具有更稳定的粒径，防止粒径筛分后在灭菌过程中引起的粒径变化。
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1.一种用于胃底动脉栓塞的微球，其特征在于，所述微球由聚乙烯醇聚合而成，该微球的强度介于300～3000g之间且弹性≥30％，具有平均130～190μm的粒径。
2.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述微球在X光下具有不透射性，具有100～180mg/ml的碘含量。
3.根据权利要求2所述的微球，其特征在于，所述微球中碘由1-(二甲氧基甲基)-2,3,5-三碘苯、2,3,5-三碘苯甲酰咪唑、N-(2,2-二乙氧基丙基)-2,3,5-三碘苯甲酰胺或N-(2,2-二乙氧基丙基)-泛影酸酰胺中的至少一种提供。
4.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述微球不超过10％的穿透值小于100μm。
5.一种如权利要1～4中的微球制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，PVA和N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺的的质量比为5～15:1。
7.根据权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，聚乙烯醇单体和丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸
8.根据权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述步骤S4中清洗包括先用乙酸乙酯清洗后再用丙酮清洗。
9.根据权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述步骤S5中聚乙烯醇微球干球：碘试剂：甲磺酸的质量为(4～10)：(5～10)：(1～5)。
10.根据权利要求5所述的微球制备方法，其特征在于，所述步骤S5中煮制是将微球在水中煮沸3～5次。
...【技术特征摘要】
1.一种用于胃底动脉栓塞的微球，其特征在于，所述微球由聚乙烯醇聚合而成，该微球的强度介于300～3000g之间且弹性≥30％，具有平均130～190μm的粒径。
2.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述微球在x光下具有不透射性，具有100～180mg/ml的碘含量。
3.根据权利要求2所述的微球，其特征在于，所述微球中碘由1-(二甲氧基甲基)-2,3,5-三碘苯、2,3,5-三碘苯甲酰咪唑、n-(2,2-二乙氧基丙基)-2,3,5-三碘苯甲酰胺或n-(2,2-二乙氧基丙基)-泛影酸酰胺中的至少一种提供。
4.根据权利要求1所述的微球，其特征在于，所述微球不超过10％的穿透值小于100μm。
5.一种如权利要1～4中的微球制备方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖劲鹏，孙宏涛，周智韬，孙蓬，车海波，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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