一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途制造技术

本发明专利技术提供了一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途，所述苯并吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的具体定义见说明书。本发明专利技术所述的组合物能对肝癌HepG2细胞的增殖产生协同的抑制作用(联合用药指数CI<1)。

A composition containing benzohydropyranol derivative and alizarin type anthraquinone compound and its dosage form and Application

【技术实现步骤摘要】
一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物及其剂型与用途。
技术介绍
黄烷醇类化合物是一类具有多种生理、药理活性且含有苯并氢化吡喃醇结构的化合物，存在于水皂角、可可、茶、红酒、水果和蔬菜中。LewandowskaU等人的文章(LewandowskaU,SzewczykK,OwczarekK,etal.FlavanolsfromJapanesequince(Chaenomelesjaponica)fruitinhibithumanprostateandbreastcancercelllineinvasivenessandcausefavorablechangesinBax/Bcl-2mRNAratio[J].Nutritionandcancer,2013,65(2):273-285.)报道称，从日本海棠中提取的黄烷醇类化合物能抑制人乳腺癌与前列腺癌细胞株的侵袭力并改善Bax和Bcl-2mRNA比值。而中国专利CN201210547318.2也公开了野番豆中一种新的黄烷醇类化合物及其制备方法和应用，黄烷醇类化合物是从野番豆中分离得到，具有显著的抗癌和抗海洋污损生物活性，同时，对肿瘤、人宫颈癌、人慢性髓系白血病或人急性髓系白血病细胞有显著的抑制作用。但并非所有的黄烷醇类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，WilliamsonG等人的研究(WilliamsonG,DionisiF,RenoufM.Flavanolsfromgreenteaandphenolicacidsfromcoffee:criticalquantitativeevaluationofthepharmacokineticdatainhumansafterconsumptionofsingledosesofbeverages.MolNutrFoodRes.2011；55:864–73.)与NakaiM等人的研究(NakaiM,FukuiY,AsamiS,etal.Inhibitoryeffectsofoolongteapolyphenolsonpancreaticlipaseinvitro[J].JournalofAgriculturalandFoodChemistry,2005,53(11):4593-4598.)分别显示，绿茶与乌龙茶中富含多种黄烷醇类化合物，包括(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子酸儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯等，但通过实验发现，上述文章中部分黄烷醇类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。蒽醌类化合物是一类具有醌式结构的化学成分，广泛分布在何首乌、决明子及芦荟等植物中，《新编药物学(第17版)》中收载了多个包括柔红霉素、多柔比星与米托蒽醌在内的含有蒽醌类结构的抗肿瘤药物。而中国专利CN201810319871.8也公开了一类蒽醌类化合物，均为由放线菌通过大米发酵及提纯后得到的天然产物，具有明显的抗肿瘤活性，尤其是对于人前列腺癌细胞株PC3细胞和人结肠癌细胞株SW620细胞均具有显著的增殖抑制作用，可用于开发抗肿瘤药物。但并非所有的蒽醌类化合物均有良好的抗肿瘤活性的能力，例如，吴晓辉在其博士学位论文决明子的化学成分，质量控制以及体内代谢研究[D].华中科技大学,2010.中披露了多种从决明子中分离提取的蒽醌类活性成分，包括如下所示化合物：等。但通过实验发现，上述文章中部分蒽醌类化合物对于多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性却不尽人意。针对部分黄烷醇类化合物或蒽醌类化合物对多种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性较差的问题，应结合两类化合物各自的优势，找寻一种组合物，使得二者协同进而促进抗肿瘤活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与蒽醌类化合物的组合物，所述组合物能产生协同的抗肿瘤作用。为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与蒽醌类化合物的组合物，其特征在于，所述组合物中苯并氢化吡喃醇衍生物与蒽醌类化合物的摩尔比为1-100:100-1；优选地，所述苯并氢化吡喃醇衍生物与蒽醌类化合物的摩尔比为16-100:100-16。进一步地，所述苯并氢化吡喃醇衍生物包括表阿夫儿茶精类化合物、表儿茶素类化合物、表没食子儿茶素类化合物和儿茶素类化合物中的一种或多种，所述蒽醌类化合物包括大黄素型化合物和茜草素型化合物中的一种或多种。进一步地，所述表阿夫儿茶精类化合物包括(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯；所述表儿茶素类化合物包括(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯和(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯中的一种或多种；所述表没食子儿茶素类化合物包括(-)-表没食子儿茶素、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯或(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯中的一种或多种；所述儿茶素类化合物包括(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯中的一种或多种。进一步地，所述大黄素型化合物包括如下所示化合物：中的一种或多种；所述茜草素型化合物包括如下所示化合物：中的一种或多种。进一步地，所述的药用组合物可用于制备能够抗肿瘤或控制体重、血糖、血压和血脂等的药物。进一步地，使用所述药用组合物制备的能够抗肿瘤的药物的原料包括：药用组合物、稀释剂和润滑剂。其中，药用组合物、稀释剂和润滑剂的重量比为：1:0.8-1.5:0.4-0.8。进一步地，所述稀释剂包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种。进一步地，所述能够抗肿瘤的药物的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂；所述颗粒剂的制备方法为：将药用组合物、稀释剂、润滑剂混合，即得。所述胶囊剂的制备方法为：将药用组合物、稀释剂、润滑剂混合后，灌装胶囊，即得。所述片剂的制备方法为：将药用组合物、稀释剂、润滑剂混合后，进行压片，即得。本专利技术所取得的技术效果是：1.本专利技术的药用组合物能够提高苯并氢化吡喃醇衍生物及蒽醌类化合物对肝癌HepG2细胞等多种癌细胞的抗活性作用，同也能制备用于控制体重、血糖、血压和血脂的药物。2.本专利技术的药用组合物在特定的抑制效应下能产生协同的抑制作用(CI<1)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物，其特征在于，所述苯并氢化吡喃醇衍生物是选自：(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯和(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯中的一种或多种；所述茜草素型蒽醌类化合物为如下所示化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种含有苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的组合物，其特征在于，所述苯并氢化吡喃醇衍生物是选自：(-)-表阿夫儿茶精3-O-没食子酸酯、(-)-表儿茶素、(-)-表儿茶素3-O-没食子酸酯和(-)-表儿茶素3-O-(3’-O-甲基)没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表没食子儿茶素3-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3,5-二-O-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)儿茶素和(-)-儿茶素3-O-没食子酸酯中的一种或多种；所述茜草素型蒽醌类化合物为如下所示化合物：


中的一种或多种。


2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述苯并氢化吡喃醇衍生物与茜草素型蒽醌类化合物的摩尔比在0.01:1～100:1之间。


3.根据权利要求2的组合物，其特征在于，所述摩尔比在16-100:100:16之间。


4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵一弘，
申请(专利权)人：中山万远新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44