侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途制造技术

技术编号:25905920 阅读:18 留言:0更新日期:2020-10-13 10:23
本发明专利技术提供了一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途。体外试验结果显示,本发明专利技术所述的侧链环氧化的前列腺素衍生物对多种肿瘤细胞株的IC

【技术实现步骤摘要】
侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途
本专利技术属于医药
,具体涉及一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途。
技术介绍
肿瘤(tumour)是对人类健康构成最大威胁的疾病之一。据WHO统计,全球平均每年新增病例约800万人,约有700万人死于恶性肿瘤,且这一数据正在逐年增加。西医临床治疗肿瘤的三大方法为手术切除、放疗及化疗。然而传统的化疗药物虽然延长了患者的生存期,但是其较强的不良反应以及耐药性的产生,使得寻求新药物来治疗肿瘤的研究成为当前研究领域里的一大热点。以拉坦前列素为代表的前列腺素衍生物是目前临床上常用的青光眼治疗药物,近年来前列腺素衍生物的抗肿瘤作用越来越受关注,比如LeeEJ等人的研究证实(RedoxBiol.2019Mar28:101175.doi:10.1016/j.redox.2019.101175.)15-氧代前列腺素E2能抑制STAT3信号传导,并抑制乳腺癌细胞的生长与进展。在此基础上,CN110522764A披露了对多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制作用的前列腺素衍生物,但其抑制作用均有待进一步提高。多种植物中富含有具有抗肿瘤活性的成分,见诸文献报道的提取物中具有抗肿瘤活性的植物包括但不限于蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵、金花茶、南蛇藤、半夏、白花蛇舌草、柘木、峨参、非洲马铃果、玉木耳、对叶大戟、褐藻、三叶青、藏茵陈。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途,所述侧链环氧化的前列腺素衍生物对多种肿瘤细胞株增殖的抑制作用均显著优于环氧化前的前列腺素衍生物,而且能与多种植物提取物对多种肿瘤细胞株的增殖产生协同的抑制作用。为了实现上述目的,本专利技术一方面提供了一种侧链环氧化的前列腺素衍生物,其特征在于,所述侧链环氧化的前列腺素衍生物是选自:4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸,4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸,4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸,4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基(E)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((S,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-((三乙基硅烷基)氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种侧链环氧化的前列腺素衍生物,其特征在于,所述侧链环氧化的前列腺素衍生物是选自:/n4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸,/n4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸,/n4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸,/n4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基(E)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((S,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-((三乙基硅烷基)氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,/n异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯,/n异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-...

【技术特征摘要】
1.一种侧链环氧化的前列腺素衍生物,其特征在于,所述侧链环氧化的前列腺素衍生物是选自:
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异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,
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异丙基4-(3-(((1R,2S,3R,5S)-5-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-3-((三乙基硅烷基)氧基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,
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异丙基4-(3-(((1S,2S,3S,5R)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯,
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(4R,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2S)-3-((S)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮,
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(4S,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮,
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(3aR,4S,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮,
(3aR,4R,5R,6aS)-2-氧代-4-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯,
(3aR,4R,5R,6aS)-4-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-2-氧代六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯,
(3aR,4R,5R,6aS)-4-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-2-氧代六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯,
2-((1R,2R,3R,5S)-3-(苯甲酰基氧基)-5-羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)乙...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄冠彬王浩然冯艺虹杜志博向飞彭韪
申请(专利权)人:中山万远新药研发有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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