本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种由含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。该组合物中奥利司他、海藻酸或其衍生物对青梅花提取物抑制草绿色链球菌、人葡萄球菌、流感嗜血与粪肠球菌方面具有协同抑制作用，并同时对青梅花提取物抑制前列腺癌、卵巢癌与胰腺癌细胞增殖方面具有协同抗肿瘤细胞增殖作用。
【技术实现步骤摘要】
一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物及及其用途。
技术介绍
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。加之，化疗、放疗在肿瘤住院患者治疗中的广泛应用，患者免疫功能下降，而内窥镜及各种导管的使用，更是增加了病原微生物入侵机体的机会，最终导致肿瘤患者院内感染数呈现日益增加的趋势。因此，临床上应用同时具有抗肿瘤与抗细菌性感染的药物，在改善肿瘤合并细菌性感染患者的治疗结局的同时，还能降低其治疗成本。奥利司他是一种临床上用于治疗超重与肥胖症的脂肪酶抑制，由于其同时能抑制脂肪酸合成酶(FAS)，且脂肪酶在众多细菌中均有表达，因此奥利司他也可通过抑制脂肪酶而产生抑制细菌生长的作用，本专利技术人在前期试验中也证明了这一点。但奥利司他对大多数受试菌的抑制作用均不尽如人意。海藻酸及其盐类是药物制剂中常用的一类辅料，HanY等人报道称(CellDeathDis.2019May10；10(5):374.)海藻酸寡糖能减弱α2,6-唾液酸化修饰，从而通过Hippo/YAP路径抑制前列腺癌细胞的生长。BaillieLW报道称(JHospInfect.1989Aug；14(2):171-4.)海藻酸钠会降低氯己定与庆大霉素的抗菌作用，但不影响环丙沙星的抗菌作用。然而，PritchardMF等人的研究发现，低重均分子量的海藻酸盐寡聚物能增强粘菌素对铜绿假单胞菌的抗菌作用，但其自身也能降低细菌生物膜的生物量(AntimicrobAgentsChemother.2017Aug24；61(9).)，因而无法判断海藻酸及海藻酸盐与其他药物合用是否存在协同抗菌作用。植物提取物通常因为其成分组成的复杂性，而具有多种生理功能。比如，BaillyC报道称梅花提取物能同时产生抗菌作用、肝脏保护作用、抗炎作用与抗肿瘤作用(JEthnopharmacol.2019Sep3；246:112215.)。然而，由于植物提取中有效成分含量往往偏低，因此需要相对较高的剂量才能产生临床意义的治疗作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，协同地增强青梅花提取物的抗肿瘤与抗菌作用。为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。优选的，所述海藻酸或其衍生物选自海藻酸、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸钾、海藻酸钠与海藻酸丙二醇酯中的一种。优选的，所述海藻酸的重均分子量为2.73kDa～238.15kDa，海藻酸铵的重均分子量为1.36kDa～595.23kDa海藻酸钙的重均分子量为1.90kDa～598.56kDa，海藻酸钾的重均分子量为1.64kDa～585.75kDa，海藻酸丙二醇酯的重均分子量为1.94kDa～596.19kDa，海藻酸钠的重均分子量为3.92kDa～249.73kDa。优选的，所述组合物还包括青梅花提取物；所述青梅花提取物与奥利司他、海藻酸或其衍生物二者的质量比为1:0.5。优选的，所述青梅花提取物的提取方法包括以下步骤：S1、称取青梅花原料并进行经干燥后，用万能中药粉碎机粉碎后过40目筛，得到青梅花粉；S2、取S1青梅花粉1kg，加入体积百分浓度为30％的乙醇，使得料液比为1∶10，w/v，然后在60～70℃回流提取2h，按同样的条件提取2次，合并两次的提取液得到混合液；S3、取S2的混合液，减压浓缩后，采用冷冻干燥得到棕色粉末状样品，随后真空密封包装，经辐射源为60Co-γ，辐射剂量为6kGy辐照灭菌后，在4℃冰箱中保存。本专利技术另外一个目的在于提供含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物在制备治疗肿瘤和细菌性感染疾病中药物的用途。优选的，所述细菌选自草绿色链球菌、人葡萄球菌、流感嗜血与粪肠球菌中的一种，所述肿瘤选自胰腺癌、卵巢癌与前列腺癌中的一种。优选的，所述组合物配以药学接受的辅料可制成口服固体制剂，所述口服固体制剂包括颗粒剂、片剂与胶囊剂。优选的，所述辅料选自乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁中的至少一种。进一步的，本专利技术通过试验例1抑菌效果实验证明，与单独给药青梅花提取物相比，同时含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物对青梅花提取物抑制草绿色链球菌、人葡萄球菌、流感嗜血与粪肠球菌具有协同作用，其中以质量比为1.585的ORL-LorMwCaA2-PF组合物的联合用药对青梅花提取物抑制草绿色链球菌协同作用最强，以质量比为0.013组合的ORL-HwSoA1-PF组合物抑制草绿色链球菌效果最佳；在抑制人葡萄球菌方面，以质量比为3.981的ORL-HwAmA3-PF组合物对青梅花提取物抑制人葡萄球菌协同作用最强，以质量比为1的ORL-LorMwAmA1-PF组合物联合用药对抑制人葡萄球菌效果最佳，抑菌率达到94.54％；在抑制流感嗜血菌方面，其中以质量比为0.398的ORL-LorMwCaA2-PF组合物，对青梅花提取物协同抑制流感嗜血菌作用最强，以质量比为1的ORL-LorMwPoA1-PF联合用药时，抑制流感嗜血杆菌效果最佳，对流感嗜血杆菌抑菌率达到94.88％；在抑制粪肠球菌方面，其中以质量比为0.04的ORL-HwAmA1-PF组合物，对青梅花提取物抑制粪肠球菌协同作用最强，以质量比为0.013的ORL-LorMwfAA1-PF组合物抑制粪肠球菌效果最佳，对粪肠球菌抑菌率达到93.89％。更进一步的，本专利技术通过试验例2体外研究结果显示，结果表明，与单独给药青梅花提取物相比，同时含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物对青梅花提取物在抑制胰腺癌细胞、卵巢癌细胞和制前列腺癌细胞增殖方面具有协同抑制作用；在抑制胰腺癌方面，其中以质量比0.04的ORL-HwPgA2-PF组合物对青梅花提取物抑制前列腺癌细胞协同作用最强，以质量比为0.251的ORL-LorMwfAA3-PF组合物抑制胰腺癌细胞增殖效果最好，对胰腺癌细胞增殖抑制率达到94.93％；在抑制卵巢癌方面，其中以质量比为2.512的ORL-LorMwCaA2-PF对青梅花提取物抑制卵巢癌细胞增殖作用协同最强，以质量比为0.2的ORL-LorMwAmA2-PF抑制卵巢癌细胞增殖的效果最佳，对卵巢癌细胞增殖抑制率达到94.95％；在抑制前列腺癌方面，其中以质量比为0.501的ORL-LorMwAmA2-PF组合物对青梅花提取物抑制前列腺细胞增殖作用协同最强，以质量比为0.079的ORL-LorMwPoA1-PF组合物抑制前列腺癌细胞增殖的效果最佳，对前列腺癌细胞增殖抑制率达到94.99％。与现有技术相比，本专利技术提供的含有奥利司他与海藻酸或其衍本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，其特征在于，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。/n
【技术特征摘要】
1.一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，其特征在于，所述组合物包括奥利司他、海藻酸或其衍生物，所述组合物中奥利司他与海藻酸或其衍生物的质量比为1：0.01～100，所述海藻酸或其衍生物的重均分子量为1.36kDa～598.56kDa。
2.根据权利要求1所述含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物,其特征在于，所述海藻酸或其衍生物选自海藻酸、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸钾、海藻酸钠与海藻酸丙二醇酯中的一种。
3.根据权利要求2所述含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物,其特征在于，所述海藻酸的重均分子量为2.73kDa～238.15kDa，海藻酸铵的重均分子量为1.36kDa～595.23kDa海藻酸钙的重均分子量为1.90kDa～598.56kDa，海藻酸钾的重均分子量为1.64kDa～585.75kDa，海藻酸丙二醇酯的重均分子量为1.94kDa～596.19kDa，海藻酸钠的重均分子量为3.92kDa～249.73kDa。
4.根据权利要求1所述含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物，其特征在于，所述组合物还包括青梅花提取物；所述青梅花提取物与奥利司他、海藻酸或其衍生物二者的质量比为1:0.5。
5.根据权利要求4所述含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合...
【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，杜志博，王鹤然，李玲，钟明丽，彭韪，
申请(专利权)人：中山万远新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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