一种奥利司他的工业液相色谱制备方法技术

本发明专利技术公开一种奥利司他的制备方法，采用奥利司他合成粗品为原料，通过HPLC优化条件得到合适的流动相和柱分离条件，进一步放大到工业制备级液相色谱分离系统，得到高纯度的奥利司他。本发明专利技术的优点是，合成后粗品直接使用工业制备级液相色谱分离系统获取所需物质，即可达到较好的分离提纯效果，操作简单，周期短，效率高，纯度可达99.5%以上,单杂可控制在0.3%以下。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种奥利司他的制备方法。
技术介绍
奥利司他(orlistat)是一种胃肠脂肪酶抑制剂，临床主要用于体重超重及肥胖症的治疗。随着芬氟拉明、西布曲明等减肥药因严重不良反应先后退市，奥利司他以其独特的安全性、有效性成为减肥药市场目前唯一的幸存者。一般采用低压柱色谱和结晶的方式纯化奥利司他，生产效率及收率较低。本专利技术基于动态轴向压缩柱(dynamical axial compression，DAC)的制备液相色谱法纯化奥利司他，大幅提高了纯化效率及收率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对目前在奥利司他粗品精制过程中所存在的时间长以及纯度不高的问题，提供一种采用工业制备级液相色谱分离系统制备高纯度奥利司他的新方法，该方法包括以下步骤：a.将奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合后进行过滤，一般将奥利司他粗品配置成5%的样品溶液，具体实施时，可根据实际溶解效果进行调整；b.采用HPLC优化奥利司他的最佳分离洗脱条件，将其等比例放大，应用在填充反相硅胶填料的动态轴向压缩柱上进行分离，在线收集奥利司他对应谱带的馏分；c.将步骤b中收集的对应谱带洗脱液减压干燥，即可得到色谱纯为99.5%的奥利司他。本专利技术的有益效果是直接采用奥利司他粗品来制备奥利司他，不需要大量的前处理过程，简单、易控制，工艺技术简化，适用于大规模制备。高效液相色谱测定中，纯度可达99.5%以上,单杂可控制在0.3%以下，完全可用于食品和药物的开发。附图说明图1是奥利司他粗品液相色谱法测定图谱。图2是用填充10μm十八烷基反相硅胶填料的动态轴向压缩柱分离纯化奥利司他的高效液相色谱图，进样1g。图3是用填充10μm辛烷基反相硅胶填料的动态轴向压缩柱分离纯化奥利司他的高效液相色谱图，进样1g。图4是用填充10μm十八烷基反相硅胶填料的动态轴向压缩柱分离纯化奥利司他的高效液相色谱图，进样2g。具体实施方式实施例11.取1g奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合，配置成5%的样品溶液，置于过滤装置中，过滤除去固体颗粒；2.将奥利司他溶液注入动态轴向压缩柱制备色谱系统，动态轴向压缩柱尺寸为Φ50×250mm，十八烷基反相硅胶填料粒径为10μm，上样量1g，流动相流速为80ml/min。流动相甲醇与水体积比范围为80/20，洗脱45min，一个分离周期结束。采用的紫外光度检测器的检测波长为195nm，收集保留时间在33~40min的馏分，如图2所示，经HPLC分析纯度≥99.5%。实施例21.取1g奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合，配置成5%的样品溶液，置于过滤装置中，过滤除去固体颗粒；2.将奥利司他溶液注入动态轴向压缩柱制备色谱系统，动态轴向压缩柱尺寸为Φ50×250mm，辛烷基反相硅胶填料粒径为10μm，上样量1g，流动相流速为80ml/min。流动相甲醇与水体积比为78/22，洗脱60min，一个分离周期结束。采用的紫外光度检测器的检测波长为195nm，收集保留时间在40~48min的馏分，如图3所示，经HPLC分析纯度≥99.6%。实施例31.取2g奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合，配置成5%的样品溶液，置于过滤装置中，过滤除去固体颗粒；2.将奥利司他溶液注入动态轴向压缩柱制备色谱系统，动态轴向压缩柱尺寸为Φ150×250mm，十八烷基反相硅胶填料粒径为10μm，上样量2g，流动相流速为600ml/min。流动相甲醇与水体积比为78/22，洗脱85min后，一个分离周期结束。采用的紫外光度检测器的检测波长为195nm，收集保留时间在64~74min的馏分，如图4所示，经HPLC分析纯度≥99.5%。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥利司他的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合后进行过滤，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；（2）将过滤产物通过进样泵或者进样阀注入动态轴向压缩制备色谱系统；（3）采用甲醇和水做流动相洗脱，将色谱峰对应的流出液进行减压干燥，即可得到高纯度的奥利司他产品。

【技术特征摘要】
1.一种奥利司他的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将奥利司他粗品与80%的甲醇溶液混合后进行过滤，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；
（2）将过滤产物通过进样泵或者进样阀注入动态轴向压缩制备色谱系统；
（3）采用甲醇和水做流动相洗脱，将色谱峰对应的流出液进行减压干燥，即可得到高纯度的奥利司他产品。
2.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宇，王亚辉，初新，
申请(专利权)人：江苏汉邦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：