一种奥利司他的制备新方法技术

本发明专利技术公开了一种奥利司他的合成新方法。其工艺流程为：采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ?ｔｏｘｙｔｒｉｃｉｎｉ），发酵时间约为１６５－１７０小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶、氢化，用不同溶剂再结晶三次，提高产品纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一种奥利司他的合成新方法。
技术介绍
奥利司他是一种安全的全新肥胖治疗药物，它不仅可以减轻患者的体重，而且可以改善血脂异常、降低血压、改善血糖控制、降低心血管的危险因素，其中有些作用独立于体重减轻。 本品是唯一一种可以阻止对饮食中脂肪吸收的处方药物，大约可以使30%的饮食脂肪不被吸收。不仅能帮助患者减轻体重，也有助于维持体重。本品不作用于中枢神经系统，因此不会影响患者食欲。1998年首次在美国上市，2003年FDA批准可用于12 16岁青少年肥胖患者。 奥利司他主要通过抑制胰脂肪酶，减少脂肪在胃肠道的吸收而产生作用。由于人体对奥利司他的吸收率低于1 % ，因此不会引起全身性副作用。奥利司他抑制食物中脂肪的吸收，会导致油样便，其轻重程度随饮食中脂肪含量的不同而不同，这是奥利司他唯一的副作用。但患者可以通过减少饮食中脂肪的摄入量而使副作用减轻。因此，奥利司他的副作用并非单纯的副作用，它可以帮助患者调整饮食结构，减少脂肪的摄入量。这个副作用也是奥利司他减肥有效的标志。
技术实现思路
奥利司他的合成工艺流程如下采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌(Str印tomycestoxytricini)，发酵时间约为165-170小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶、氢化，用不同溶剂再结晶三次，提高产品纯度。具体实施例方式实施例1 发酵液(5000ml)经预处理、60%乙醇浸提、正庚烷萃取及减压浓縮后得萃取液1，再经乙腈萃取、除油、洗涤及减压浓縮后得萃取液2，萃取液2经硅胶柱吸附与洗脱，减压浓縮及结晶两次，得尼波司他汀粗品83g，尼波司他汀经氢化得奥利司他粗品62g，再经三次结晶、干燥，得奥利司他成品56. 7g。 实施例2 发酵液(5000ml)经预处理、70 %乙醇浸提、正庚烷萃取及减压浓縮后得萃取液，再经乙腈萃取、除油、洗涤及减压浓縮后得萃取液2，萃取液经硅胶柱吸附与洗脱，减压浓縮及结晶两次，得尼波司他汀粗品87. lg，尼波司他汀经氢化得奥利司他粗品66. 3g，再经三次结晶、干燥，得奥利司他成品61. 6g。3 实施例3 发酵液(5000ml)经预处理、85%乙醇浸提、正庚烷萃取及减压浓縮后得萃取液，再经乙腈萃取、除油、洗涤及减压浓縮后得萃取液2，萃取液经硅胶柱吸附与洗脱，减压浓縮及结晶两次，得尼波司他汀粗品81. 6g，尼波司他汀经氢化得奥利司他粗品60. 8g，再经三次结晶、干燥，得奥利司他成品55. 2g。权利要求按权利要求1所述奥利司他的合成新方法，其特征在于采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。1. 按权利要求1所述奥利司他的合成新方法，其特征在于采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。2. 按权利要求1所述尼波司他汀产生菌，其特征在于其为毒三素链霉菌(Str印tomyces toxytricini)，发酵时间约为165-170小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。3. 按权利要求1所述尼波司他汀的生产，其特征在于发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶，得尼波司他汀粗品。4. 按权利要求1所述的奥利司他是唯一一种可以阻止对饮食中脂肪吸收的物质，可用于制备新型处方减肥药。全文摘要本专利技术公开了一种奥利司他的合成新方法。其工艺流程为采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)，发酵时间约为165-170小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶、氢化，用不同溶剂再结晶三次，提高产品纯度。文档编号C12R1/465GK101775416SQ20101010844公开日2010年7月14日 申请日期2010年2月4日 优先权日2010年2月4日专利技术者丁萍月, 傅军 申请人:傅军本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥利司他的合成新方法，其特征在于采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｔｏｘｙｔｒｉｃｉｎｉ），发酵时间约为１６５－１７０小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶、氢化，用不同溶剂再结晶三次，提高产品纯度。　　按权利要求１所述奥利司他的合成新方法，其特征在于：采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁萍月，傅军，
申请(专利权)人：傅军，
类型：发明
国别省市：97[中国|宁波]