一种西格列汀磷酸盐无水合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种西格列汀磷酸盐无水合物晶型的制备方法，搅拌西他列汀单体和醇的混合溶液，升温溶清，过滤，滤液升温至回流后，开始滴加磷酸，滴加一部分磷酸后加入晶种，保温10‑15分钟，继续滴加磷酸，滴毕后降温，保温毕，抽滤，干燥至少14小时后收料得到。这种晶型制备方法能够制备得到收率高、纯度高、颗粒性好的西格列汀磷酸盐无水合物晶型。

A preparation method of sitagliptin phosphate hydrate free

【技术实现步骤摘要】
一种西格列汀磷酸盐无水合物的制备方法
本专利技术涉及一种西格列汀磷酸盐无水合物晶型的制备方法。
技术介绍
西他列汀磷酸盐为二肽基酶-4(DPP-4)抑制剂类2型糖尿病治疗药物，2006年10月，美国FDA批准西他列汀磷酸盐上市，此后西他列汀磷酸盐已在包括中国的95个国家获得批准用于治疗2型糖尿病。与以往的口服降糖药物不同，西他列汀磷酸盐通过抑制DPP-4减少胰高血糖素样肽-Ⅰ的降解，提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，来控制糖尿病患者的血糖水平。西他列汀磷酸盐具有高度选择性，其对DPP-4的选择性较DPP-8和DPP-9高出2500倍，故无因DPP-8和DPP-9受抑制而引起副作用。单用或与盐酸二甲双胍、吡格列酮联合用药均可显著降低血糖，使用安全有效。西他列汀磷酸盐，化学名称为(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮磷酸盐，CAS号为654671-78-0，英文名为SitagliptinPhosphate，是美国默沙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西他列汀无水合物晶型的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：/na.将西他列汀单体和醇混合搅拌至溶清后热滤，用醇淋洗；/nb.高温下在滤液中滴加磷酸进行结晶；/nc.滴毕后降温；/nd.保温毕进行抽滤、洗涤、干燥，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种西他列汀无水合物晶型的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
a.将西他列汀单体和醇混合搅拌至溶清后热滤，用醇淋洗；
b.高温下在滤液中滴加磷酸进行结晶；
c.滴毕后降温；
d.保温毕进行抽滤、洗涤、干燥，即得。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a.将现有技术中已知的任意西他列汀单体晶型和醇混合搅拌至溶清后热滤，用醇淋洗；
b.高温下在滤液中滴加磷酸和醇进行结晶；
c.滴毕后降温；
d.保温毕进行抽滤、洗涤、干燥，即得。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述醇为甲醇、乙醇或它们任意比例的混合物。


4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述醇与西他列汀单体的体积比为2：1-20：1。


5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述滴加磷酸温度为65-80℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：潘晨，刘丽，王池雅，梅杰，郭必豹，徐肃然，
申请(专利权)人：江苏瑞科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32