一种西格列汀游离碱单体的制备方法技术

本发明专利技术属于化工制药技术领域，具体涉及一种西格列汀游离碱单体的制备方法。所述方法为西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐，在水中溶解后，用氢氧化钠溶液或其他无机碱调pH,温度为20‑45℃条件下反应，反应完毕，抽滤，洗涤，干燥后制备得到。这种晶型制备方法稳定性高，操作简单，成本低，能够得到高产量的西格列汀游离碱单体，适用于工业化生产，具有很高的经济效益。

A preparation method of free alkali monomer of cigliptin

【技术实现步骤摘要】
一种西格列汀游离碱单体的制备方法
本专利技术涉及一种西格列汀游离碱单体的制备方法。
技术介绍
西格列汀是(R)-7-(1-氧代-3-((R)-氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基)-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪，由以下结构式表示。西格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可单独应用，或其他口服降糖药组成复方药物治疗2型糖尿病，其优点是安全性好，低血糖及体重增加的不良反应发生率低。美国专利US6699871公开了一类β-氨基四氢三唑并[4，3-a]吡嗪，它们是DPP-IV的有效抑制剂并因此用于治疗II型糖尿病。美国专利US6699871中具体地公开了西格列汀，还公开了制备西格列汀及相关化合物的方法。国际申请WO2004/085661公开了西格列汀的制备方法，以S-苯基甘氨酰胺用作手性助剂形成中间体，再以中间体形成西格列汀。国际申请WO2004/087650公开了另一种方法，对映选择性地合成N-受保护的3-((R)-氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西格列汀游离碱单体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/na.将西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐和水在无机盐调节pH,温度为20-45℃条件下反应，/n其中，步骤a中西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐在水中存在的反应如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种西格列汀游离碱单体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a.将西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐和水在无机盐调节pH,温度为20-45℃条件下反应，
其中，步骤a中西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐在水中存在的反应如下：



b.调碱结束，物料固化，再将部分块状物料粉碎；
c.抽滤，70-80℃烘干，即得。


2.根据权利要求1中的西格列汀游离碱单体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐或现有技术中已知的西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐和水在无机碱调节pH,温度为20-45℃；b.将步骤a中得到的物料固化，再将部分块状物料粉碎；c.抽滤，70-80℃烘干，即得。


3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述水溶性盐为磷酸盐、酒石酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐、十二烷硫酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、醋酸盐、苯酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、乙醇酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、D-葡糖酸盐、硫氰酸盐、天冬氨酸盐、乙二磺酸盐、焦谷氨酸盐、戊二酸盐、联苯甲酰酒石酸盐、D-葡糖醛酸盐、硫酸氢盐、奎尼酸盐、甲酸盐、乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐巧巧，梅杰，郭必豹，徐肃然，
申请(专利权)人：江苏瑞科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32