一种用新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂在制备α-甲基苯乙酸中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂，在制备α‑甲基苯乙酸式IV中的应用。该制备方法以苯乙腈式I为起始原料，在催化剂作用下经甲基化、脱羧和水解反应，使用的催化剂为碱金属或碱土金属阳离子与弱酸根离子、卤素离子或氰根离子的任意组合的盐，或使用的催化剂为季胺盐，制备目标产物α‑甲基苯乙酸式IV。其中以醋酸钾、溴化钾等无机盐为代表的高效低廉的催化剂，98％以上的转化率实现单甲基化产物，工业化放大生产适用性强，实现催化剂的无限直接套用。

Application of a new catalyst for dimethyl carbonate methylation in the preparation of \u03b1 - methylphenylacetic acid

【技术实现步骤摘要】
一种用新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂在制备α-甲基苯乙酸中的应用
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂在制备α-甲基苯乙酸式IV的应用。
技术介绍
苯丙酸类药物是疗效较好的镇痛消炎药，比如布洛芬，酮洛芬，氟比洛芬，洛索洛芬等，在类似疗效的药物中占有很大的市场份额。他们有一个共同的结构特点，就是α-甲基苯乙酸。在传统的碳酸二甲酯甲基化工艺中常用碳酸钾，氢氧化钾等碱或者离子液体作为催化剂。中国专利申请CN1257860A公开了2-(3-苯甲酰基苯基)乙腈以碳酸二甲酯为甲基化试剂，碳酸钾为催化剂，制备得到2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸。收率达到了85％。中国申请专利CN104744237A公开了苯乙腈以碳酸二甲酯为甲基化试剂，碳酸钾为催化剂，制备得到2-苯基丙腈。收率达到了90％以上。使用如碳酸钾作为催化剂，可以得到很高选择性，但需要在高温高压下实现甲基化反应，反应后期很难控制双甲基化杂质。中国申请专利CN101565388公开了苯乙腈以碳酸二甲酯为甲基化试剂，离子液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α-甲基苯乙酸及其衍生物式IV的制备方法，其特征在于，以苯乙腈及其衍生物式I为起始原料，经碳酸二甲酯甲基化、脱羧和水解反应制备得到，所述催化剂为碱金属或碱土金属阳离子与弱酸根离子、卤素离子或氰根离子的任意组合的盐，或者为季铵盐，其中R为苯环上的任意取代基，/n

【技术特征摘要】
1.一种α-甲基苯乙酸及其衍生物式IV的制备方法，其特征在于，以苯乙腈及其衍生物式I为起始原料，经碳酸二甲酯甲基化、脱羧和水解反应制备得到，所述催化剂为碱金属或碱土金属阳离子与弱酸根离子、卤素离子或氰根离子的任意组合的盐，或者为季铵盐，其中R为苯环上的任意取代基，





2.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述R为氢，烷基，卤素，硝基，氨基，芳基，杂芳基，R的个数为0-5的整数。


3.一种α-甲基苯乙酸式IV’的制备方法，其特征在于，由下述方法制备得到，
第一步：苯乙腈式I’在催化剂为碱金属或碱土金属阳离子与弱酸根离子、卤素离子或氰根离子的任意组合的盐或者季胺盐的催化条件下，保温保压条件下，经碳酸二甲酯甲基化制备具有式III’结构的化合物；
第二步：具有式III’结构的化合物经脱羧和水解反应制备α-甲基苯乙酸式IV’；



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【专利技术属性】
技术研发人员：王长发，李洁平，郑俊成，卢玮玮，刘阿情，
申请(专利权)人：江苏瑞科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32