【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】APOC-II模拟肽关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在与国家卫生研究所(健康和人类服务部的机构)的合作研究和开发协议号HL-CR-16-005的实施中创造的。美国政府对本专利技术中享有一定的权利。序列表本申请包含已经通过EFS-Web提交的序列表，并且其全部内容通过引用整体并入本文。在2018年XX月创建的所述ASCII拷贝命名为XXXXXUS_sequencelisting.txt，大小为X,XXX,XXX字节。
技术介绍
高甘油三酯血症通常定义为超过150mg/dL的血清甘油三酯水平(Berglund等,J.Clin.Endocrinol.Metab.97:2969-2989,2012)。甘油三酯中度增加的患者存在心血管疾病的风险(Budoff,AmJCardiol118:138-45,2016)。患有严重高甘油三酯血症的患者还具有急性胰腺炎的风险(Viljoen和Wierzbicki,ExpertRevCardiovascTher10:505-514,2012)。高甘油三酯血症最常见于肥胖、糖尿...
【技术保护点】
1.一种分离的具有不超过50个氨基酸的apoC-II模拟肽，其包含从N末端至C末端的第一螺旋结构域、铰链区和第二螺旋结构域，/n其中所述第一螺旋结构域是两亲性的，并且其中所述apoC-II模拟肽不是SEQ ID NO:56的肽。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170119 US 62/448,358;20170324 US 62/476,535;20171.一种分离的具有不超过50个氨基酸的apoC-II模拟肽，其包含从N末端至C末端的第一螺旋结构域、铰链区和第二螺旋结构域，
其中所述第一螺旋结构域是两亲性的，并且其中所述apoC-II模拟肽不是SEQIDNO:56的肽。
2.根据权利要求1所述的肽，其中所述第一结构域是apoC-II的天然螺旋1。
3.根据权利要求1所述的肽，其中所述第一结构域是apoC-II的螺旋1的变体。
4.根据权利要求1所述的肽，其中所述第一结构域是apoC-II的天然螺旋2。
5.根据权利要求1所述的肽，其中所述第一结构域是apoC-II的螺旋2的变体。
6.根据权利要求5所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含ApoC-II的螺旋2的延伸。
7.根据权利要求6所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2在所述N末端处延伸1-10个氨基酸。
8.根据权利要求7所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2在所述N末端处延伸1个氨基酸。
9.根据权利要求8所述的肽，其中所述氨基酸是天冬氨酸。
10.根据权利要求7所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2在所述N末端处延伸2个氨基酸。
11.根据权利要求10所述的肽，其中所述氨基酸是从N端至C端的赖氨酸和丙氨酸。
12.根据权利要求7所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2在所述N末端处延伸5个氨基酸。
13.根据权利要求12所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2通过人apoC-II的天然上游氨基酸序列或人apoC-II的天然上游氨基酸序列的突变体延伸。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第40位处的天冬氨酸。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第41位处的酪氨酸或色氨酸。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第42位处的亮氨酸。
17.根据权利要求12至16中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第43位处的赖氨酸或精氨酸。
18.根据权利要求12至17中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第44位处的丙氨酸或谷氨酸。
19.根据权利要求12至18中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含第40位处的天冬氨酸、第41位处的酪氨酸、第42位处的亮氨酸、第43位处的赖氨酸和第44位处的谷氨酸。
20.根据权利要求5所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含apoC-II的螺旋2的截短。
21.根据权利要求20所述的肽，其中apoC-II的天然螺旋2的氨基酸残基45-46缺失。
22.根据权利要求20所述的肽，其中apoC-II的天然螺旋2的氨基酸残基45-48缺失。
23.根据权利要求20所述的肽，其中apoC-II的天然螺旋2的氨基酸残基45-49缺失。
24.根据权利要求20所述的肽，其中apoC-II的天然螺旋2的氨基酸残基45-50缺失。
25.根据权利要求20所述的肽，其中apoC-II的天然螺旋2的氨基酸残基45-53缺失。
26.根据权利要求5至25中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含apoC-II的螺旋2的至少一个突变。
27.根据权利要求26所述的肽，其中所述突变是氨基酸置换。
28.根据权利要求27所述的肽，其中apoC-II的螺旋2的原始氨基酸被天然氨基酸置换。
29.根据权利要求27所述的肽，其中apoC-II的螺旋2的原始氨基酸被非天然氨基酸置换。
30.根据权利要求27所述的肽，其中apoC-II的螺旋2的原始氨基酸被氨基酸类似物置换。
31.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第45位处。
32.根据权利要求31所述的肽，其中第45位处的缬氨酸被苯丙氨酸置换。
33.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第46位处。
34.根据权利要求33所述的肽，其中第46位处的天冬氨酸被苯丙氨酸置换。
35.根据权利要求33所述的肽，其中第46位处的天冬氨酸被赖氨酸置换。
36.根据权利要求33所述的肽，其中第46位处的天冬氨酸被氨基异丁酸置换。
37.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第48位处。
38.根据权利要求37所述的肽，其中第48位处的赖氨酸被精氨酸置换。
39.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第49位处。
40.根据权利要求39所述的肽，其中第49位处的亮氨酸被赖氨酸置换。
41.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第50位处。
42.根据权利要求41所述的肽，其中第50位处的精氨酸被赖氨酸置换。
43.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第53位处。
44.根据权利要求43所述的肽，其中第53位处的酪氨酸被亮氨酸置换。
45.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第54位处。
46.根据权利要求45所述的肽，其中第54位处的丝氨酸被谷氨酸置换。
47.根据权利要求45所述的肽，其中第54位处的丝氨酸被赖氨酸置换。
48.根据权利要求45所述的肽，其中第54位处的丝氨酸被天冬氨酸置换。
49.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第55位处。
50.根据权利要求49所述的肽，其中第55位处的赖氨酸被精氨酸置换。
51.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第56位处。
52.根据权利要求51所述的肽，其中第56位处的丝氨酸被苯丙氨酸置换。
53.根据权利要求51所述的肽，其中第56位处的丝氨酸被赖氨酸置换。
54.根据权利要求51所述的肽，其中第56位处的丝氨酸被丙氨酸置换。
55.根据权利要求51所述的肽，其中第56位处的丝氨酸被氨基异丁酸置换。
56.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述氨基酸置换是在第57位处。
57.根据权利要求56所述的肽，其中第57位处的苏氨酸被苯丙氨酸置换。
58.根据权利要求27至30中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含3个氨基酸置换，其中所述氨基酸置换是在第46位、第54位、和第56位处。
59.根据权利要求58所述的肽，其中第46位处的天冬氨酸被苯丙氨酸置换，第54位处的丝氨酸被谷氨酸置换，第56位处的丝氨酸被苯丙氨酸置换。
60.根据权利要求5至59中任一项所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋2的变体包含至少一种化学修饰。
61.根据权利要求60所述的肽，其中所述化学修饰是脂肪酸的共价连接。
62.根据权利要求61所述的肽，其中所述脂肪酸包含4至26个碳。
63.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含10个碳。
64.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含12个碳。
65.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含14个碳。
66.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含16个碳。
67.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含18个碳。
68.根据权利要求62所述的肽，其中所述脂肪酸包含20个碳。
69.根据权利要求61至68中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸是饱和的。
70.根据权利要求61至68中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸是不饱和的。
71.根据权利要求61至70中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸连接至N末端氨基酸。
72.根据权利要求61至71中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸连接至氨基酸侧基。
73.根据权利要求72所述的肽，其中所述脂肪酸连接至赖氨酸残基的ε-胺。
74.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述铰链区包含5-10个氨基酸。
75.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含7个氨基酸。
76.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含脯氨酸。
77.根据权利要求76所述的肽，其中所述铰链区包含第58位处的脯氨酸。
78.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含丙氨酸。
79.根据权利要求78所述的肽，其中所述铰链区包含第58位处的丙氨酸。
80.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含正亮氨酸。
81.根据权利要求80所述的肽，其中所述铰链区包含第60位处的正亮氨酸。
82.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含赖氨酸。
83.根据权利要求82所述的肽，其中所述铰链区包含第60位处的赖氨酸。
84.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含缬氨酸。
85.根据权利要求84所述的肽，其中所述铰链区包含第60位处的缬氨酸。
86.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含亮氨酸。
87.根据权利要求86所述的肽，其中所述铰链区包含第60位处的亮氨酸。
88.根据权利要求74所述的肽，其中所述铰链区包含甲硫氨酸。
89.根据权利要求88所述的肽，其中所述铰链区包含第60位处的甲硫氨酸。
90.根据权利要求74至89中任一项所述的肽，其中所述铰链区包含至少一种化学修饰。
91.根据权利要求90所述的肽，其中所述化学修饰是脂肪酸的共价连接。
92.根据权利要求91所述的肽，其中所述脂肪酸包含4到26个碳。
93.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含10个碳。
94.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含12个碳。
95.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含14个碳。
96.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含16个碳。
97.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含18个碳。
98.根据权利要求92所述的肽，其中所述脂肪酸包含20个碳。
99.根据权利要求91至98中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸是饱和的。
100.根据权利要求91至98中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸是不饱和的。
101.根据权利要求91至100中任一项所述的肽，其中所述脂肪酸连接至氨基酸侧基。
102.根据权利要求101所述的肽，其中所述脂肪酸连接至赖氨酸残基的ε-胺。
103.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述铰链区允许所述第一螺旋结构域和所述第二螺旋结构域保持几乎直的构象，其中所述第二结构域在不超过约20°的角度上弯曲远离所述第一结构域。
104.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述第二结构域是apoC-II的天然螺旋3。
105.根据权利要求1至103中任一项所述的肽，其中所述第二结构域是apoC-II的螺旋3的变体。
106.根据权利要求105所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋3的变体包含apoC-II的螺旋3的延伸。
107.根据权利要求106所述的肽，其中所述apoC-II的螺旋3在所述C末端处延伸1-10个氨基酸。
108.根据权利要求107所述的肽，其中所述a...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·T·莱莫雷，S·S·高希，M·N·德瓦拉拉亚，CH·洛，D·O·斯维里多夫，A·沃尔斯卡，
申请(专利权)人：卫生与公众服务部长代表的美国，科威迪亚治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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