肽β转角模拟化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及具有结构（Ｉ）的化合物及其光学异构体、非对映体或对映体，以及它们的盐、水合物、酯、酰胺或二酰亚胺，其中（ａ）Ｒ１是Ｈ或烃基；Ｒ２选自Ｈ，烃基，芳基，杂环基，羧基及其酯和酰胺；或者，Ｒ１和Ｒ２连接成亚烃基或杂亚烃基；（ｂ）Ｒ４选自：芳基，杂芳基和α，β－不饱和共轭芳基或杂芳基；和（ｃ）Ｒ５选自Ｈ，烃基，芳基和杂环基。本发明专利技术还包括上述化合物的文库，以及制备本发明专利技术化合物和化合物文库的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的。相关文献本申请的优先权基础为1999年12月21日的美国临时专利申请60/172,823。
技术介绍
在肽中，β转角是转角中的一个亚组，是生物活性肽和蛋白质的共同特征；普遍认为，它是许多生物过程的分子识别位点。β转角可根据不同的几何形状分为特定的类型。β转角被定义为一段4肽序列，其中有一个10元的分子内H键环，Cai到Cai+3的距离为4-7埃。 在文献中，β转角根据f2，y2，f3和y3可分为多种类型(见Gillespie等，“二肽模拟物的构象分析”，Biopoly，Vol.43，(1997)，pp.191-217；Venkatachalam，Biopolymers，Vol.6，(1968)，pp.1425-36)。本专利技术化合物是β转角肽的模拟物。此类化合物可用作研究分子识别，包括酶抑制，细胞-细胞相互作用和细胞-基质相互作用的探针。本专利技术化合物这样构象拘束的物理结果是限制了分子可能的构象状态数量，从而可以更好地定义活性肽对应的生物活性构象。有关β转角肽及其模拟化合物的信息另可参见例如Ball等的“β转角拓扑结构”，Tetrahedron，Vol.49，No.17(1993)，pp.3476-3478；Kahn的“肽二级结构的模拟物最新发展与未来挑战”，SYNLETT，(Nov.1993)，pp.821-826；Hanessian等，“设计合成构象拘束的氨基酸作为多能支架和肽模拟物”，Tetrahedron，Vol.53，No.38(1997)，pp.12789-12854。专利技术概述本专利技术包括以下化合物及其光学异构体、非对映体或对映体，及它们的盐、水合物、酯、酰胺或二酰亚胺 其中(a)R1是H或烃基；R2选自H，烃基，芳基，杂环基，羧基及其酯和酰胺；或者，R1和R2连接成亚烃基或杂亚烃基；(b)R4选自芳基，杂芳基和α，β-不饱和共轭芳基或杂芳基；和(c)R5选自H，烃基，芳基和杂环基。本专利技术还包括此类化合物的文库，以及制备本专利技术化合物及其文库的方法。详细描述本文中，除非另作说明，“烃基”表示烃链，其为直链、支链或环状，饱和或不饱和(但非芳族)，取代或非取代。“烃基”可单用也可用作构词成分(例如烃氧基，烃酰基)。优选的直链烃基约含1-20个碳原子，以1-10个为佳，1-6个更好，1-4个还要好，最好是甲基或乙基。优选的环烃或支链烃基约含3-20个碳原子，以3-10个为佳，3-7个更好，3-5个还要好。优选的环烃含有一个烃环，但也可以含有2个，3个或更多个，形成稠环或螺环。优选含有1-3个不饱和双键或三键的不饱和烃基，以含双键为佳；更好的是含有一个双键的单不饱和烃。还要好的是饱和烃。本专利技术优选的饱和烃基是“烷基”。含有一个或多个双键(无三键)的不饱和烃基在本文中称为“烯基”。烃基上优选的取代基包括卤代，烃基，芳基，杂环基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，酰胺，烃基酰胺，芳基酰胺，甲酰基，烃酰基，芳酰基，羧基及其烃酯和芳酯，和酰胺，硝基和氰基。此外，同样优选非取代烃基。本文中，“杂原子”表示N，O或S原子。本文中，“亚烃基”表示连接两个其他基团的烃基，“杂亚烃基”表示连接链中含有一个或多个杂原子的亚烃基。本文中，除非另作说明，“芳基”表示取代或非取代的芳族杂烃环(或稠环)。“芳基”可单用也可用作构词成分(例如芳氧基，芳酰基)。优选芳基的芳族环约含6-14个碳原子，以6-10个为佳，碳原子总数则约为6-20个，以6-12个为佳。优选芳基是苯基或萘基，尤以苯基为最佳。芳基上优选的取代基包括卤代，烃基，芳基，杂环基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，酰胺，烃基酰胺，芳基酰胺，甲酰基，烃酰基，芳酰基，羧基及其烃酯和芳酯和酰胺，硝基和氰基。此外，同样优选非取代芳基。本文中，除非另作说明，“杂环”或“杂环基”都表示含有一个或多个杂原子的饱和、不饱和或芳族杂烃环(或稠环)。优选杂环的环内约含1-6个杂原子，以1-3个为佳。优选杂环中，成环碳原子加上杂原子的总数约为3-14个，以3-10个为佳，更好的是3-7个，3-6个或3-6个；碳原子加杂原子的总数约为3-20，以3-10个为佳，更好的是5个或6个。优选杂环含有一个环，也可以含有2个、3个或更多个，形成稠环或螺环。更好的杂环是含有一个环，环内碳原子加杂原子总数为5或6，环内杂原子数不超过3个，其中O和S不超过2个。还要好的是上述5元或6元环内1个或2个环原子是O或S，其余为C；或者，1-3个环原子为N，其余为C。以上优选的5元或6元杂环最好是饱和杂环，或是含有一个或两个双键的不饱和杂环，或是芳族杂环。以上优选的5或6元杂环最好是单环；或与另一个3-6元烃环构成的稠环，所述另一烃环为饱和烃环，含一个双键的不饱和烃环或芳族烃环(苯基)；或与另一个同类5元或6元杂环构成稠环。杂环可以非取代或取代。杂环上的优选取代基与烃基上的相同。本文中，除非另作说明，“杂芳基”表示芳族杂环。本专利技术化合物本专利技术化合物结构如下 在结构(2)中，R1是H或烃基。优选的R1是含1-12个碳原子的烃基，1-6个碳原子为佳，1或2个更好。优选的烃基R1非取代或取代；优选的取代基包括芳基，杂环基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，羧基及其酯和酰胺；更好的是苯基，萘基和杂环基，该杂环基含有5或6元其中1-3个为杂原子的单环或8-10元其中1-4个为杂原子的稠合双环。更好的R1是H。结构(2)中，R2选自H，烃基，芳基，杂环基，羧基及其酯和酰胺。烃基R2优选含约含1-8个碳原子的，1-4个为佳，1个2个的更好。优选的烃基R2可以非取代或取代；优选的取代基包括芳基，杂环基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，卤代，硝基，氰基，羧基及其酯和酰胺；更好的是苯基，萘基和杂环基，该杂环基含有5或6元其中1-3个为杂原子的单环或8-10元其中1-4个为杂原子的稠合双环，羟基，C1-6烃氧基，苯氧基，硫代，C1-6烃硫基，苯硫基，羧基及其C1-6酯和酰胺。芳基R2优选苯基或萘基，尤以苯基为佳。优选的芳基R2可以非取代或取代；优选取代基包括烃基，芳基，杂环基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，卤代，硝基，氰基，羧基及其酯和酰胺；尤其好的是C1-6烃基。杂环R2优选5或6元其中1-3个为杂原子的单环或8-10元其中1-4个为杂原子的稠合双环。更好的杂环R2是杂芳基。优选的杂环R2可以是取代或非取代的；优选取代基包括烃基，芳基，杂环基，氨基，烃基氨基，芳基氨基，羟基，烃氧基，芳氧基，硫代，烃硫基，芳硫基，卤代，硝基，氰基，羧基及其酯和酰胺；尤其好的是C1-6烃基，苯基，萘基和杂环基，该杂环基含有5或6元其中1-3个为杂原子的单环或8-10元其中1-4个为杂原子的稠合双环。R2最好选自己知的α-氨基酸侧链，尤其是天然α-氨基酸侧链。结构2中，R1和R2可以连接成亚烃基或杂亚烃基。亚烃基R1/R2以约含1-6个碳原子为佳，2-4个更好，3或4个还要好。杂亚烃基R1/R2以约含1-5个碳原子为佳，1-4个更好，2或本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下结构的化合物及其光学异构体、非对映体或对映体，以及它们的盐、水合物、酯、酰胺或二酰亚胺：＊＊＊其中：（ａ）Ｒ１是Ｈ或烃基；Ｒ２选自：Ｈ，烃基，芳基，杂环基，羧基及其酯和酰胺；或者，Ｒ１和Ｒ２连接成亚烃基或杂亚烃基；（ｂ） Ｒ４选自：芳基，杂芳基和α，β－不饱和共轭芳基或杂芳基；和（ｃ）Ｒ５选自：Ｈ，烃基，芳基和杂环基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A高勒拜斯基，SR克洛夫斯汀，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]