一种促红细胞生成素模拟肽及其制备方法和应用技术

技术编号:15064862 阅读:140 留言:0更新日期:2017-04-06 12:59
本发明专利技术涉及一种能够长效促红细胞生成的促红细胞生成素模拟肽及其可药用盐。本发明专利技术还提供了上述促红细胞生成素模拟肽在用于治疗红细胞缺乏或红细胞生成素缺乏或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。其中,本发明专利技术提供的促红细胞生成素模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示:SEQ ID NO:1G1GLYAC6HMGPITX1VC15QPLR X2KC22GGGGC27;其中,X1选自肌氨酸(Sar)或色氨酸(W),X2选自3-(1-萘基)-L-丙氨酸(Nal)或亮氨酸(L);本发明专利技术的促红细胞生成素模拟肽能够促进红细胞的生成,同进还显著延长了药物在体内的半衰期。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学领域,涉及一种能够和促红细胞生成素受体结合并激活促红细胞生成素受体或者能起促红细胞生成素激动作用的通过脂肪酸修饰的促红细胞生成素拟肽的结构类似物,本专利技术还涉及该结构类似物在治疗以缺乏红细胞生成素或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的应用。
技术介绍
人体中的促红细胞生成素是由肾皮质肾小管周围间质细胞和肝脏分泌的一种激素样物质,能够促进红细胞生成。服用促红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红细胞百分比)。各种贫血的特征是血液携带氧的容量下降,从而具有类似的表现和症状,包括皮肤和粘膜苍白、虚弱、头昏眼花、容易疲劳、嗜睡,导致生活质量下降。重症贫血患者表现为呼吸困难和心功能失常。贫血通常与血液缺乏红血细胞或血红素(hemoglobin)有关。贫血常见源因包括缺乏铁、维生素B12和叶酸。贫血还可由慢性疾病(例如炎症,包括骨髓受炎症抑制造成的疾病等)发展而成。贫血还可由失血(例如由于事故、外科手术或药物如阿司匹林和布洛吩引起的肠胃出血)引起。连续的失血还见于月经周期严重失血的女性,以及胃溃疡十二指肠溃疡、痔疮或胃癌或肠癌等病人。各种情况本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促红细胞生成素模拟肽,其特征在于,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示:G1GLYAC6HMGPITX1VC15QPLRX2KC22GGGGC27;其中,X1选自肌氨酸(Sar)或色氨酸(W),X2选自3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸(Nal)或亮氨酸(L);优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示;更优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示;再优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示;进一步优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

【技术特征摘要】
1.一种促红细胞生成素模拟肽,其特征在于,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示:G1GLYAC6HMGPITX1VC15QPLRX2KC22GGGGC27;其中,X1选自肌氨酸(Sar)或色氨酸(W),X2选自3-(1-萘基)-L-丙氨酸(Nal)或亮氨酸(L);优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示;更优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示;再优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示;进一步优选地,所述模拟肽的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示。2.如权利要求1所述的模拟肽,其特征在于,所述模拟肽的G1乙酰化,C6与C15形成二硫键,C22与C27形成二硫键,并且C27通过酰胺键与8-氨基辛酸连接。3.一种促红细胞生成素模拟肽的可药用盐,其特征在于,所述可药用盐由权利要求1或2所述的模拟肽与酸性化合物或碱性化合物反应形成;优选地,所述可药用盐选自硫酸盐、焦硫酸盐、三氟乙酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-l,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟基丁酸盐、甘醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-l-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和扁桃酸盐中的一种或多种,进一步优选为三氟乙酸盐。4.如权利要求3所述的可药用盐,其特征在于,所述所述酸性化合物选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、对溴苯基磺酸、碳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、乙酸中的一种或多种。...

【专利技术属性】
技术研发人员:郑学敏魏群超周植星孔维苓龚珉徐为人汤立达
申请(专利权)人:天津药物研究院有限公司
类型:发明
国别省市:天津;12

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