二氮杂双环取代的咪唑并嘧啶及其用于治疗呼吸障碍的用途制造技术

本申请涉及新型二氮杂双环取代的咪唑并[1,2‑a]嘧啶衍生物、其制备方法、其单独或以组合方式用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备治疗和/或预防疾病，尤其是治疗和/或预防呼吸障碍，包括睡眠相关的呼吸障碍，如阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的药剂的用途。

Imidazolidine substituted by Diazabicyclo and its application in the treatment of respiratory disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氮杂双环取代的咪唑并嘧啶及其用于治疗呼吸障碍的用途本申请涉及新型二氮杂双环取代的咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物、其制备方法、其单独或以组合方式用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备治疗和/或预防疾病，尤其是治疗和/或预防呼吸障碍，包括睡眠相关的呼吸障碍，如阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的药剂的用途。钾通道是参与大量不同的生理过程的几乎无处不在的膜蛋白。这也包括膜电位和神经元和肌细胞的电兴奋性的调节。钾通道分成三大类，其中跨膜结构域的数量不同(2、4或6)。其中两个成孔结构域的两侧是四个跨膜结构域的钾通道类别被称作K2P通道。在功能上，K2P通道以基本与时间和电压无关的方式介导K+背景电流，并且对静息膜电位维持的贡献至关重要。K2P通道家族包括15个成员，它们基于序列、结构和功能的相似性分成6个亚族：TWIK、TREK、TASK、TALK、THIK和TRESK。特别感兴趣的是TASK(TWIK相关酸敏感K+通道)亚族的TASK-1(KCNK3或K2P3.1)和TASK-3(KCNK9或K2P9.1)。在功能上，这些通道的特征在于，在电压无关性动力学的维持过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170614 EP 17176046.5;20170926 EP 17193252.81.式(I)的化合物及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物



其中
环Q代表下式的二氮杂杂双环：



其中*表示与相邻CHR2基团的键且**表示与羰基基团的键，
A代表CH或N，
R1代表卤素、氰基、(C1-C4)-烷基、环丙基或环丁基，
其中(C1-C4)-烷基可以被氟最多三取代且环丙基和环丁基可以被氟最多二取代，
R2代表氢或甲基，
且
R3代表(C4-C6)-环烷基，其中环CH2基团可以被-O-替代，
或
R3代表式(a)的苯基基团、式(b)或(c)的吡啶基基团或式(d)、(e)或(f)的唑基团



其中***标记与相邻羰基基团的键，且
R4代表氢、氟、氯、溴或甲基，
R5代表氢、氟、氯、溴、氰基、(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-烷氧基，
其中(C1-C3)-烷基和(C1-C3)-烷氧基可以各自被氟最多三取代，
R6代表氢、氟、氯、溴或甲基，
R7代表氢、(C1-C3)-烷氧基、环丁基氧基、氧杂环丁烷-3-基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢-2H-吡喃-4-基氧基、单-(C1-C3)-烷基氨基、二-(C1-C3)-烷基氨基或(C1-C3)-烷基硫烷基，
其中(C1-C3)-烷氧基可以被氟最多三取代，
R8代表氢、氟、氯、溴、(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-烷氧基，
R9A和R9B是相同或不同的且彼此独立地代表氢、氟、氯、溴、(C1-C3)-烷基、环丙基或(C1-C3)-烷氧基，
其中(C1-C3)-烷基和(C1-C3)-烷氧基可以各自被氟最多三取代，
且
Y代表O或S，
或
R3代表-OR10或-NR11R12基团，其中
R10代表(C1-C6)-烷基、(C4-C6)-环烷基或[(C3-C6)-环烷基]甲基，
R11代表氢或(C1-C3)-烷基，
且
R12代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、苯基或苄基，
其中(C1-C6)-烷基可以被氟最多三取代，
且
其中苯基和苄基中的苯基基团可以被选自以下的基团相同或不同地最多三取代：氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基和(三氟甲基)硫烷基，
或
R11和R12与彼此连接且与它们所键合的氮原子一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环。


2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物，其中
环Q代表下式的二氮杂杂双环：



其中*表示与相邻CHR2基团的键且**表示与羰基基团的键，
A代表CH，
R1代表氟、氯、溴、甲基、异丙基、叔丁基、环丙基或环丁基，
R2代表氢，
且
R3代表环丁基、环戊基或环己基，
或
R3代表式(a)的苯基基团、式(b)的吡啶基基团或式(d)、(e)或(f)的唑基团



其中***标记与相邻羰基基团的键，且
R4代表氢、氟或氯，
R5代表氟、氯、氰基、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-烷氧基或三氟甲氧基，
R6代表氢、氟、氯、溴或甲基，
R7代表(C1-C3)-烷氧基、环丁基氧基或(C1-C3)-烷基硫烷基，
其中(C1-C3)-烷氧基可以被氟最多三取代，
R9A和R9B是相同或不同的且彼此独立地代表氢、氯、溴、(C1-C3)-烷基或环丙基，
其中(C1-C3)-烷基可以被氟最多三取代，
且
Y代表O或S。


3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物，其中
环Q代表下式的二氮杂杂双环：



其中*表示与相邻CHR2基团的键且**表示与羰基基团的键，
A代表CH，
R1代表氯、溴、异丙基或环丙基，
R2代表氢，
且
R3代表环戊基或环己基，
或
R3代表式(a)的苯基基团、式(b)的吡啶基基团或式(d)、(e)或(f)的唑基团



其中***标记与相邻羰基基团的键，且
R4代表氢、氟或氯，
R5代表氟、氯、甲基、异丙基、甲氧基或乙氧基，
R6代表氢、氟、氯、溴或甲基，
R7代表甲氧基、二氟甲氧基、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：M德尔贝克，M哈恩，T米勒，K卢斯蒂希，K科林斯，N林德纳，J尼古拉，M贝克布罗伊赫西特，U阿尔布斯，D格林，B罗森斯坦，
申请(专利权)人：拜耳股份公司，拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE