【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的抑制剂
本专利技术涉及作为谷氨酰胺酰环化酶(QC，EC2.3.2.5)抑制剂的新的杂环衍生物。QC催化N端谷氨酰胺残基在释放氨的情况下分子内环化为焦谷氨酸(5-氧代-脯氨酰，pGlu*)，以及N端谷氨酸残基在释放水的情况下分子内环化为焦谷氨酸。
技术介绍
谷氨酰胺酰环化酶(QC，EC2.3.2.5)催化N端谷氨酰胺残基分子内环化为焦谷氨酸(pGlu*)，释放氨。QC最初由Messer于1963年从热带植物番木瓜(Caricapapaya)的胶乳中分离(Messer，M.1963Nature4874，1299)。24年后，在动物垂体中发现相应的酶促活性(Busby，W.H.J.等人1987JBiolChem262，8532-8536；Fischer，W.H.和Spiess，J.1987ProcNatlAcadSciUSA84，3628-3632)。对于哺乳动物QC，Gln通过QC转化为pGlu可以由TRH和GnRH的前体证实(Busby，W.H.J.等人1987JBiolChem262，8532-8536；Fischer，...
【技术保护点】
1.式I的化合物：/nA-B-D-E (I)/n或者其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括其所有互变异构体和立体异构体，其中：/nA选自单环杂芳基和双环杂芳基，所述单环杂芳基和双环杂芳基选自：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170331 GB 1705263.01.式I的化合物：
A-B-D-E(I)
或者其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括其所有互变异构体和立体异构体，其中：
A选自单环杂芳基和双环杂芳基，所述单环杂芳基和双环杂芳基选自：
B选自烷基、杂烷基、烷基-氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和亚烷基，其中所述基团可独立地被烷基取代；
D选自芳基-氨基、杂芳基-氨基、环烷基-氨基、杂环基、杂环基-氨基、磺酰胺、亚砜亚胺和氨磺酰基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可独立地被一个或多个取代基取代；
E选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可独立地被一个或多个取代基取代；
杂芳基、环烷基和杂环基可独立地被一个或多个取代基取代；
条件是：
i)当B为烷基或杂烷基时，则D不可以是磺酰胺；并且
ii)所述式(I)的化合物不是选自下列的化合物：
2.权利要求1的化合物，其中A为选自噻二唑基、噻唑基和三唑基的单环杂芳基，并且其中所述单环杂芳基被氨基或甲基取代；或者其中A为选自苯并咪唑和咪唑并吡啶的双环杂芳基。
3.权利要求1或2的化合物，其中A选自：
4.前述权利要求中任一项的化合物，其中B选自C3-5-杂烷基、苯基、C5-C6-杂环基和C1-5亚烷基，其中所述C1-5亚烷基可独立地被烷基取代。
5.前述权利要求中任一项的化合物，其中B选自：
其中X1为烷基、N、O或S，优选为甲基或S；并且n为1或2；
其中o为0或1；并且p为0或1；和
其中R1为氢或烷基，并且q为0、1或2。
6.前述权利要求中任一项的化合物，其中D为选自下列的基团：
以及其中
其中
R不存在或者为氢；或者R连同其所连接的氮原子共同形成基团B的杂环；
R2为氢、烷基或环烷基；
Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自CH、N、S和O；
Y4任选地被烷基或卤素取代。
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中E为：
其中
Y5为C并且Y6-Y10独立地选自CH、N或O，并且
R3、R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、烷基、O-烷基、O-苯基和O-环烷基。
8.前述权利要求中任一项的化合物，其为式(IIa)或式(IIb)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
9.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(IIIa)或式(IIIb)的化合物：
其中
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
10.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(IVa)或式(IVb)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
o为0或1；
p为0或1；
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
R5选自卤素、烷基、O-烷基和O-苯基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
11.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(Va)或式(Vb)的化合物：
其中
o为0或1；
p为0或1；
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
R5选自卤素、烷基、O-烷基和O-苯基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
12.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(VI)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
13.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(VII)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
R2选自烷基和环烷基；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
14.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(VIII)的化合物：
其中
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
15.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(IX)的化合物：
其中
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
R2选自烷基和环烷基；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
16.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(X)的化合物：
其中
o为0或1；
p为0或1；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
17.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(XI)的化合物：
其中
o为0或1；
p为0或1；
R2选自烷基和环烷基；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
18.权利要求6的化合物，其中NR由下式表示：
19.权利要求1-7和18中任一项的化合物，其为式(XIIa)或式(XIIb)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
20.权利要求1-7和18中任一项的化合物，其为式(XIII)的化合物：
其中
Z选自CH和N；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
21.权利要求1-7和18中任一项的化合物，其为式(XIV)的化合物：
其中
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
22.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(XVa)或式(XVb)的化合物：
其中
Y1至Y4和Y6至Y10独立地选自CH、N、S和O；
Y5为C；
Y4任选地被烷基或卤素取代；
R5选自卤素、烷基、O-烷基、O-苯基和O-环烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
23.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(XVI)的化合物：
其中
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
24.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(XVII)的化合物：
其中
R2选自烷基和环烷基；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
25.权利要求1-7中任一项的化合物，其为式(XVIII)的化合物：
其中
X1选自烷基、N、O、S；
n为1或2；
R5选自卤素、烷基和O-烷基；并且
R6选自氢、烷基和O-烷基。
26.权利要求1或2的化合物，其为实施例1至1323的化合物或者其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括所有互变异构体和立体异构体。
27.权利要求1或2的化合物，其为选自下列的化合物：
5-[3-({4′-氟-[1，1′-联苯]-2-基}氨基)丙基]-1，3，4-噻二唑-2-胺；
5-{[2-({4′-氟-[1，1′-联苯]-2-基}氨基)乙基]硫烷基}-1，3，4-噻二唑-2-胺；
5-{[2-({3′，4′-二甲氧基-[1，1′-联苯]-2-基}氨基)乙基]硫烷基}-1，3，4-噻二唑-2-胺；
4′-氟-N-[3-(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)丙基]-[1，1′-联苯]-2-胺；
3′，4′-二甲氧基-N-[3-(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)丙基]-[1，1′-联苯]-2-胺；
5-[4-({4′-氟-[1，1′-联苯]-2-基}氨基)苯基]-1，3，4-噻二唑-2-胺；
5-(4-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)苯基]氨基}苯基)-1，3，4-噻二唑-2-胺；
5-(4-{[2-(4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：U·海泽，T·霍夫曼，I·卢埃斯，A·迈尔，
申请(专利权)人：前体生物药物股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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