一种替卡格雷关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替卡格雷关键中间体化合物I的制备方法。该制备方法包括如下步骤:1)化合物II与二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物III；2)化合物III与2‑溴代乙酸酯反应，重结晶后得到化合物IV；3)化合物IV在还原剂作用下，得到化合物V；4)化合物V与脱Boc试剂反应，得到化合物I。与原有技术相比，本发明专利技术具有工艺简单、成品纯度高、生产成本低和易于工业化生产等优点。

A preparation method of key intermediate of ticagrel

【技术实现步骤摘要】
一种替卡格雷关键中间体的制备方法
本专利技术涉及一种抗凝血药替卡格雷的一种关键中间体的制备方法，具体涉及一种2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基乙醇的制备方法。该专利技术属于药物合成化学领域。
技术介绍
替卡格雷是由制药巨头阿斯利康公司(Astrazeneca)研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。替卡格雷的化学名称为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，其化学结构如下所示:由于替卡格雷结构的新颖性及巨大的市场潜力，迄今已有众多合成方法相继被开发出来。通过分析可以发现，无论选用何种合成路线，大多使用一种关本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.替卡格雷中间体化合物I的制备方法，其特征在于包括如下步骤:/n1)化合物II与二碳酸二叔丁酯在溶剂及碱存在下发生反应，粗品重结晶得到化合物III；/n

【技术特征摘要】
1.替卡格雷中间体化合物I的制备方法，其特征在于包括如下步骤:
1)化合物II与二碳酸二叔丁酯在溶剂及碱存在下发生反应，粗品重结晶得到化合物III；



2)化合物III在溶剂及碱存在下与2-溴乙酸酯发生反应，得到的粗品进行重结晶，得到化合物IV：



3)化合物IV在溶剂中与还原剂反应，得到化合物V：



4)化合物V在溶剂中与脱Boc试剂反应，得到化合物I；





2.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于步骤1)所述化合物II和二碳酸二叔丁酯的投料摩尔比为1:0.8至1:2.0；同时，步骤1)所述碱选自水、碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)中的一种或多种。


3.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于步骤2)所述碱是指叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氢化钾、正丁基锂中的一种或多种。


4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洪斌，谢太阳，林义，
申请(专利权)人：浙江乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33