聚酮化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种聚酮化合物及其制备方法和用途。该聚酮化合物具有抑制分枝结核杆菌的作用。该聚酮化合物采用微生物发酵的方法而制备得到，制备工艺简单，便于工业化生产。该聚酮化合物可以用于制备具有抑制分枝结核杆菌作用的药物。

Polyketide and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
聚酮化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种聚酮化合物及其制备方法和用途，尤其涉及一种具有抑制分枝结核杆菌作用的聚酮化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
结核病由经常感染肺部的细菌结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)所引起。结核病目前仍是世界范围内的十大死亡原因之一，并且是单一传染源最广的疾病。据估计，2017年结核病引起1千3百万人的死亡，同时还是30万艾滋病患者的死亡原因(2018，全球结核病报告，WHO)。目前治疗结核病的一线药物包括异烟肼(isoniazid)、利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)等。这些一线药物已经使用了几十年，目前已有多种耐药菌株流行。CN109020943A公开了一种抗结核聚酮类化合物及其制备方法和用途，同时涉及该聚酮类化合物在治疗结核杆菌感染中的用途；该聚酮类化合物可通过真菌HDN51010(保藏编号:CGMCC15889)发酵培养来获取含有该类化合物的发酵产物，然后采用正相硅胶柱层析、SephadexLH20凝胶柱层析、中压MPLC和半制备HPLC等方法分离纯化得到；该聚酮类化合物的结构式为：因此，寻找新的具有抑制分枝结核杆菌的聚酮化合物，这是十分必要的。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的一个目的在于提供一种聚酮化合物，其具有抑制分枝结核杆菌的作用。本专利技术的另一个目的在于提供上述聚酮化合物的制备方法，其采用微生物发酵的方法而制备得到，制备工艺简单，便于工业化生产。本专利技术的再一个目的在于提供上述聚酮化合物在制备具有抑制分枝结核杆菌作用的药物的用途。本专利技术采用如下技术方案实现上述目的。一方面，本专利技术提供一种聚酮化合物，其具有如式(I)所示结构：其中，R选自氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。根据本专利技术的聚酮化合物，优选地，R选自氢原子、C1-C4烷基或C3-C4环烷基。根据本专利技术的聚酮化合物，优选地，R为氢原子。另一方面，本专利技术提供上述聚酮化合物的制备方法，其包括使用丝状真菌FJNU001(Cordycepssp.FJNU001)的步骤，所述丝状真菌FJNU001的保藏编号为CGMCCNO.18145。本专利技术的生物材料的分类名称为丝状真菌FJNU001，拉丁文学名为Cordycepssp.FJNU001，保藏单位的全称及简称为中国普通微生物菌种保藏管理中心(ChinaGeneralMicrobiologicalCultureCollectionCenter,CGMCC)，保藏单位的地址为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2019年7月18日，保藏编号为CGMCCNO.18145。根据本专利技术的聚酮化合物的制备方法，优选地，包括如下具体步骤：(1)丝状真菌FJNU001发酵培养获得发酵液的步骤；(2)将发酵液提取得到提取物的步骤；和(3)将提取物分离纯化得到所述聚酮化合物的步骤；其中，R为氢原子。根据本专利技术的聚酮化合物的制备方法，优选地，在步骤(1)中，将丝状真菌FJNU001斜面菌种接种于马铃薯液体培养基中活化，活化条件为转速100～350r/min，培养温度20～30℃，培养时间2～6天；再进行大批量的液体发酵5～50L，采用马铃薯液体培养基，0.01～1MPa，110～135℃灭菌，置于20～30℃，100～350r/min恒温摇床中培养5～15天，得到发酵液。根据本专利技术的聚酮化合物的制备方法，优选地，在步骤(1)中，所述马铃薯液体培养基中每升水中含马铃薯100～300g、葡萄糖10～30g。根据本专利技术的聚酮化合物的制备方法，优选地，在步骤(2)中，将发酵液中的菌体除去，然后将除去菌体的发酵液用乙酸乙酯萃取1～5次，将萃取液合并，合并后的萃取液经脱水、浓缩得到提取物。根据本专利技术的聚酮化合物的制备方法，优选地，在步骤(3)中，将提取物进行正相硅胶柱层析，采用第一洗脱剂进行洗脱，将得到的洗脱液浓缩得到亚组分；用甲醇将亚组分溶解，进行反相层析，采用第二洗脱剂进行洗脱，得到所述聚酮化合物。再一个方面，本专利技术提供上述聚酮化合物用于制备具有抑制分枝结核杆菌作用的药物的用途。本专利技术的聚酮化合物具有抑制分枝结核杆菌的作用。本专利技术采用微生物发酵的方法而制备得到聚酮化合物，上述制备工艺简单，便于工业化生产。本专利技术的聚酮化合物用于制备具有抑制分枝结核杆菌作用的药物的用途。保藏说明本专利技术的生物材料的分类名称为丝状真菌FJNU001，拉丁文学名为Cordycepssp.FJNU001，保藏单位的全称及简称为中国普通微生物菌种保藏管理中心(ChinaGeneralMicrobiologicalCultureCollectionCenter,CGMCC)，保藏单位的地址为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2019年7月18日，保藏编号为CGMCCNO.18145。附图说明图1为聚酮化合物和溶剂对照组的抑菌浓度图；其中，1A表示溶剂对照组；1B表示0.01μg/mL聚酮化合物；1C表示0.02μg/mL聚酮化合物；1D表示0.1μg/mL聚酮化合物。图2为利福平和溶剂对照组的抑菌浓度图；其中，2A表示溶剂对照组；2B表示0.02μg/mL利福平；2C表示0.05μg/mL利福平；2D表示0.1μg/mL利福平。图3为实施例1得到的式(Ⅱ)所示的聚酮化合物的基本结构。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。<聚酮化合物>本专利技术提供一种聚酮化合物，该聚酮化合物具有如式(I)所示结构：其中，R选自氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。优选地，R选自氢原子、C1-C4烷基或C3-C4环烷基；更优选地，R为氢原子。本专利技术中，所述烷基是直链或支链烷基。直链或支链烷基的例子是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基等。所述环烷基根据其性质，必须具有至少三个碳原子，其例子是环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述环烷基还可以另外携带一个或多个，例如1、2、3或4个(C1-C4)-烷基。所述烷氧基中的烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基中的任一种。C1-C4烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。C3-C4环烷基的实例包括但不限于环丙基或环丁基。根据本专利技术的一个具体实施方式，聚酮化合物具有如下式(Ⅱ)所示的结构式：本专利技术的聚酮化合物的主体结构(当取代基R为氢原子时)可以通过常规化学合成方法或微生物发酵的方法而制备得到。优选地，本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚酮化合物，其特征在于，具有如式(I)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种聚酮化合物，其特征在于，具有如式(I)所示结构：



其中，R选自氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C1-C6烷氧基。


2.根据权利要求1所述的聚酮化合物，其特征在于，R选自氢原子、C1-C4烷基或C3-C4环烷基。


3.根据权利要求1所述的聚酮化合物，其特征在于，R为氢原子。


4.根据权利要求1～3任一项所述的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，包括使用丝状真菌FJNU001(Cordycepssp.FJNU001)的步骤，所述丝状真菌FJNU001的保藏编号为CGMCCNO.18145。


5.根据权利要求4所述的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：
(1)丝状真菌FJNU001发酵培养获得发酵液的步骤；
(2)将发酵液提取得到提取物的步骤；和
(3)将提取物分离纯化得到所述聚酮化合物的步骤；
其中，R为氢原子。


6.根据权利要求5所述的聚酮化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将丝状真菌FJNU001斜面菌种接种于马铃薯液体...

【专利技术属性】
技术研发人员：李力，高扬乐，张明亮，张怀东，于翠，
申请(专利权)人：福建师范大学，
类型：发明
国别省市：福建;35