作为PGE2受体调节剂的嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的嘧啶衍生物，

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PGE2受体调节剂的嘧啶衍生物
本专利技术涉及式(I)的嘧啶衍生物及其通过调节包含肿瘤中免疫系统的再活化的免疫反应来治疗癌症的用途。本专利技术还涉及新颖的式(II)的嘧啶衍生物及其作为药剂的用途。本专利技术还涉及包括该等化合物的制备方法、含有一或多种式(I)/式(II)的化合物的医药组合物及其作为PGE2受体EP2(别名PTGER2，别名PGE2受体EP2亚型)及/或EP4(别名PTGER4，别名EP4R，别名PGE2受体EP4亚型)调节剂的用途的相关方面。式(I)/式(II)的化合物可尤其用作单一药剂或与一或多种治疗剂及/或化学疗法及/或放射疗法及/或免疫疗法组合，用于预防/防治或治疗癌症；尤其预防/防治或治疗黑素瘤；肺癌；膀胱癌；肾癌；胃肠道癌症；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；及神经母细胞瘤。
技术介绍
前列腺素E2(PGE2)为可引发与炎症及癌症相关的广泛范围的生物作用的生物活性脂质。PGE2属于脂质的前列腺素家族。环加氧酶(COX)为称为前列腺素的生物介体的合成中的速率限制酶，前列腺素由前列腺素PGD2、PGE2、PGF2α、前列环素PGI2及血栓素TXA2组成。前列腺素经由七种跨膜G蛋白偶合受体(GPCR)的活化来发挥作用，尤其是，EP1、EP2、EP3及EP4为PGE2的受体。由PGE2进行的EP2及EP4的活化可刺激腺苷酸环化酶，引起细胞质cAMP含量升高，从而经由其原型效应子蛋白质激酶A起始多个下游事件。此外，PGE2亦能够经由PI3K/AKT及Ras-MAPK/ERK信号传导来进行信号传导。r>癌症为全世界死亡的主要原因。肿瘤由异常增殖恶性癌细胞组成，亦由功能支持微环境组成。此肿瘤微环境由细胞、细胞外基质组分及信号传导分子的复合数组组成且通过改变的基质与肿瘤细胞之间的通信建立。随着肿瘤尺寸扩大，其引发不同因子产生，该等因子可帮助肿瘤生长，诸如血管生成因子(促进血管向内生长)，或可帮助避开宿主免疫反应袭击。PGE2为肿瘤中产生的此类免疫调节因子。确定COX2主要经由PGE2促进肿瘤整体生长且上调且与高百分比的常见癌症，尤其结肠直肠癌、胃癌、食道癌、胰脏癌、乳癌及卵巢癌中的临床结果相关。高COX-2及PGE2表现量与赘生性转型、细胞生长、血管生成、侵袭性、癌转移及免疫逃避相关。有关COX2经过表现且在胃肠道(GI)癌症(尤其包括食道癌、胃癌及结肠直肠癌)中的癌发生中起重要作用的发现结果产生以下实情：COX抑制剂(昔布(Coxibs))(包括塞内昔布(Celecoxib))及其他非类固醇消炎药(NSAID)(包括阿司匹林(aspirin))属于当今研发过程中研究最多的癌症化学预防剂(关于综述，参见例如WangR等人,CurrPharmDes.2013；19(1):115-25；GarciaRodriguezLA等人,RecentResultsCancerRes.2013；191:67-93，SahinIH等人,CancerLett.2014年4月10日；345(2):249-57；DrewDA等人,NatRevCancer2016,16:173；BrotonsC等人,AmJCardiovascDrugs.2015年4月；15(2):113)。除COX2及PGE2以外，EP受体，尤其EP2及EP4亦在多种类型的癌症，尤其胃肠道(GI)癌及胰脏癌中异常过表现。此外，PGE2及/或EP2及/或EP4的过表现与一些癌症类型的疾病进程相关，诸如食道鳞状细胞癌(KuoKT等人,AnnSurgOnc2009；16(2),352-60)；肺鳞状细胞癌(AlaaM等人,IntJOncol2009,34(3)；805-12)；前列腺癌(MiyataY等人,Urology2013,81(1):136-42；BadawiAFandBadrMZIntJCancer.2003,103(1):84-90)；头部及颈部鳞状细胞癌(GalloO等人,HumPathol.2002,33(7):708-14)。根据用昔布进行的研究，在小鼠中，COX1、COX2、微粒体前列腺素E合成酶1(mPTGES1)、EP2或EP4的基因剔除引起不同肿瘤模型中降低的肿瘤发生率及进程。相反，转殖基因小鼠中COX2或mPTGES1的过表现引起增加的肿瘤发生率及肿瘤负荷(关于综述，参见NakanishiM.及RosenbergD.W.,SeminarsinImmunopathology2013,35:123-137；FischerSM等人CancerPrevRes(Phila)2011年11月；4(11):1728-35；FultonAM等人CancerRes2006；66(20)；9794-97)。已在小鼠中进行在不同肿瘤模型中使用EP受体拮抗剂或COX2抑制剂抑制肿瘤生长及进程的若干药理学研究。EP拮抗剂及/或COX2抑制剂尤其减少以下实验模型中的肿瘤生长及转移：结肠直肠癌(例如YangL等人CancerRes2006,66(19),9665-9672；PozziA.等人JBC279(28)；29797-29804)、肺癌(SharmaS等人CancerRes200565(12),5211-5220)、胃肠道癌症(OshimaH等人Gastroenterology2011,140(2)；596-607；FuSL等人worldJGastroenterol2004,10(13)；1971-1974)、乳癌(KunduN等人,BreastCancerResTreat117,2009；235-242；MaX等人,OncoImmunology2013；XinX等人LabInvestigation2012,1-14；MarkosyanN等人；BreastCancerRes2013,15:R75)、前列腺癌(XuS等人,CellBiochemBiophys2014，Terada等人CancerRes70(4)2010；1606-1615)、胰脏癌(Al-WadeiHA等人,PLOSOne2012,7(8):e43376；FunahashiH等人,CancerRes2007,67(15):7068-71)。COX2抑制剂批准用于治疗家族性腺瘤性息肉病(FAP)，其为结肠直肠癌的一种遗传倾向性症综合征，但后来因心脏血管副作用而收回。在机理上，PGE2信号传导主要与肿瘤与基质细胞之间的串扰有关，籍此产生有利于肿瘤生长的微环境。尤其是，经由EP2及EP4进行的PGE2信号传导可例如(i)抑制自然杀手细胞的细胞毒性及细胞激素产生，(ii)使肿瘤相关巨噬细胞朝向促肿瘤M2巨噬细胞的极化偏移(参见例如NakanishiY等人Carcinogenesis2011,32:1333-39)，(iii)调节Treg(调节性T细胞)及MDSC(骨髓衍生的抑制细胞)的活化、扩增及效应功能，该两种细胞为在患者及实验动物模型中的肿瘤中积聚的强效免疫抑制细胞(参见例如SharmaS等人,CancerRes2005,5(12):5211-20；SinhaP等人CancerRes2007,6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170518 EP PCT/EP2017/0619891.一种式(I)化合物，



其用于治疗癌症，其中通过调节包含肿瘤中的免疫系统的再活化的免疫反应来治疗该癌症；
其中，该化合物任选地与一或多种化学疗法药剂及/或放射疗法及/或靶向疗法组合使用；
其中在式(I)化合物中：
以下片段中的环(A)：



表示芳族5或6元环或非芳族5至7元环，该环(A)与苯基稠合，其中该环(A)独立地任选地含有一个或两个独立地选自氮、氧及硫的杂原子；其中该片段任选地经(R1)n取代；其中(R1)n表示一、二、三或四个任选的取代基，其中所述取代基R1独立地选自(C1-3)烷基、(C2-3)烯基、(C2-3)炔基、(C1-3)烷氧基、卤素、-S-(C1-3)烷基、(C1-3)氟烷基、(C1--3)氟烷氧基、氰基、氧代基、-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示氢、甲基或三氟甲基；
R4a及R4b独立地表示氢、甲基，或R4a及R4b与其所连接的碳原子共同表示环丙-1,1-二基；
R5a及R5b独立地表示氢、甲基，或R5a及R5b与其所连接的碳原子共同表示环丙-1,1-二基；
Ar1表示
苯基，或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地经单、双或三取代，其中取代基独立地选自
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基任选地经羟基取代；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
氰基；
(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代；
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经羟基单取代；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、乙烯-1,1-二基、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接至-CO-RO1基团的键；及
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；或-NH2；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基，或(C1-4)烷氧基，或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代基-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
-CO-CH2-OH；



2-羟基-3,4-二氧代基-环丁-1-烯基；
羟基-(C1-4)烷基；
二羟基-(C2-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-(CH2)r-CO-NRN3RN4，其中r表示整数0或1；且其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基或羟基；
-X2-NRN1RN2，其中X2表示-(CH2)m-，其中m表示整数0或1；或X2表示-O-CH2-CH2-*，其中星号指示连接至-NRN1RN2基团的键；且其中
RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C2-3)氟烷基；
或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
或RN1及RN2与其所连接的氮共同形成任选地含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或经环碳原子上的氧代基单取代，或经环硫原子上的氧代基双取代；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
-SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；
-(CH2)q-HET1，其中q表示整数0、1或2；且其中HET1表示5-氧代基-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-氧代基-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基或5-硫代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；
-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、羟基-(C1-3)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢、(C1-3)烷基或羟基-(C2-4)烷基；
或Ar1表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；羟基，或-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：



其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一个或两个独立地选自氮及氧的杂原子；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自氧代基、(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基；
或其医药学上可接受的盐。


2.一种式(II)化合物，



其中在式(II)化合物中
以下片段中的环(A)：



表示芳族5或6元环或非芳族5至7元环，该环(A)与苯基稠合，其中该环(A)任选地含有一个或两个独立地选自氮、氧及硫的杂原子；其中该片段任选地经(R1)n取代；其中(R1)n表示一、二、三或四个任选的取代基，其中所述取代基R1独立地选自(C1-3)烷基、(C2-3)烯基、(C2-3)炔基、(C1-3)烷氧基、卤素、-S-(C1-3)烷基、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、氰基、氧代基、-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示氢或甲基；
Ar1表示
结构(Ar-I)的苯基：



其中
Rp表示
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经羟基单取代；
羟基；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、乙烯-1,1-二基、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接至-CO-RO1基团的键；及
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；或-NH2；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基，或(C1-4)烷氧基，或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代基-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；



2-羟基-3,4-二氧代基-环丁-1-烯基；
羟基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
-(CH2)r-CO-NRN3RN4，其中r表示整数0或1；且其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基或羟基；
-NRN1RN2，其中RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
-SO2-RS1，其中RS1表示(C1-4)烷基，或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基；
-(CH2)q-HET1，其中q表示整数0、1或2；且其中HET1表示5-氧代基-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-氧代基-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基或5-硫代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；
-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5元杂芳基，其中该5元杂芳基未经取代，或经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、羟基-(C11-3)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢、(C1-3)烷基或羟基-(C2-4)烷基；
Rm1表示
氢；
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
(C3-6)环烷基；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
-X2-NRN1RN2，其中X2表示直接键；或X2表示-O-CH2-CH2-*，其中星号指示连接至-NRN1RN2基团的键；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；
Rm2表示氢、甲基、氟或氯；及
Ro1表示氢；或在Rm2表示氢的情况下，Ro1表示氢或氟；
或Ar1表示结构(Ar-II)的5元杂芳基：



其中
Y表示CR8，其中R8表示氢或卤素；或Y表示N；
R7表示
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经羟基单取代；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接至-CO-RO1基团的键；及
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；或-NH2；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基，或(C1-4)烷氧基，或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代基-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；



2-羟基-3,4-二氧代基-环丁-1-烯基；
羟基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
-(CH2)r-CO-NRN3RN4，其中r表示整数0或1；且其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基或羟基；
-NRN1RN2，其中RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
-SO2-RS1，其中RS1表示(C1-4)烷基，或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基；
-(CH2)q-HET1，其中q表示整数0、1或2；且其中HET1表示5-氧代基-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-氧代基-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基或5-硫代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；
-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5元杂芳基，其中该5元杂芳基未经取代，或经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、羟基-(C1-3)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢、(C1-3)烷基或羟基-(C2-4)烷基；
R6表示
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
羟基；
(C3-6)环烷基；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
-X2-NRN1RN2，其中X2表示直接键；或X2表示-O-CH2-CH2-*，其中星号指示连接至-NRN1RN2基团的键；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；
或Ar1表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地经-(C0-3)亚烷基-COORO2单取代，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：



其选自2-氧代基-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代基-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代基-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代基-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代基-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-氧代基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基、1-甲基-2-氧代基-1,,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基及1-氧代基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基；
或其医药学上可接受的盐。


3.如权利要求2所述的化合物；其中Ar1表示选自以下的基团：












及
或其医药学上可接受的盐。


4.如权利要求2所述的化合物；其中Ar1表示选自以下的基团：



及
或其医药学上可接受的盐。


5.如权利要求2至4中任一项所述的化合物；其中在该片段中

表示
选自苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、吲唑基、萘基、喹啉基及异喹啉基的基团；该基团独立地未经取代或经(R1)n取代；其中(R1)n表示一、二、三或四个取代基，其中所述取代基R1独立地选自(C1-3)烷基、(C2-3)烯基、(C2-3)炔基、(C1-3)烷氧基、卤素、-S-(C1-3)烷基、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、氰基或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-4)烷基；或
选自2,3-二氢-苯并[b]噻吩基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基、1,3-二氢-异苯并呋喃基、2,3-二氢-苯并呋喃基、茚满基、5,6,7,8-四氢-萘基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、苯并二氢吡喃基、3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪基、1,2,3,4-四氢-喹啉基及3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂卓基的基团；该基团独立地未经取代，或经(R1)n取代；其中(R1)n表示一个、两个或三个取代基，其中所述取代基R1独立地选自(C1-3)烷基、(C2-3)烯基、(C2-3)炔基、(C1-3)烷氧基、卤素、-S-(C1-3)烷基、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、氰基、氧代基或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-4)烷基；
或其医药学上可接受的盐。


6.如权利要求2至4中任一项所述的化合物；其中片段



表示选自以下群a)、b)、c)及d)或以下群e)、f)及g)的基团：
a)苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、6-甲基-苯并噻吩-5-基、3-甲基-苯并噻吩-5-基、4-甲基-苯并噻吩-5-基、6-甲氧基-苯并噻吩-5-基、5-甲氧基-苯并噻吩-6-基、6-氰基-苯并噻吩-5-基、3-氰基-苯并噻吩-5-基、6-乙氧基-苯并噻吩-5-基、4-氟-7-甲氧基-2-甲基-苯并噻吩-6-基、苯并异噻唑-5-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、6-氟-苯并呋喃-5-基、6-甲氧基-苯并呋喃-5-基、5-甲氧基-苯并呋喃-6-基、2-氟-5-甲氧基-苯并呋喃-6-基、6-甲氧基-4-甲基-苯并呋喃-5-基、4,5-二氟-7-甲氧基-2-甲基-苯并呋喃-6-基、苯并噁唑-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1-甲基-1H-吲哚-6-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、6-氟-1-甲基-1H-吲哚-5-基、1,3-二甲基-1H-吲哚-5-基、1-乙基-1H-吲哚-6-基或5-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-6-基；
b)萘-2-基、3-氯-萘-2-基、1-氯-萘-2-基、8-氟-萘-2-基、1-氟-萘-2-基、3-甲基-萘-2-基、1-甲基-萘-2-基、1-氨基-萘-2-基、3-乙炔基-萘-2-基、1-乙炔基-萘-2-基、1-乙烯基-萘-2-基、1,3-二氟-萘-2-基、3-甲氧基-萘-2-基、3-氰基-萘-2-基、1-氰基-萘-2-基、3-甲基氨基-萘-2-基、1-氟-3-甲氧基-萘-2-基、4-氯-3-甲氧基-萘-2-基、4-氟-3-甲氧基-萘-2-基、3-乙氧基-萘-2-基、3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基、3-氰基-1-氟-萘-2-基、3-氰基-1-甲基-萘-2-基、3-异丙氧基-萘-2-基或3-二氟甲氧基-萘-2-基；
c)喹啉-6-基、6-氟-异喹啉-7-基、7-氟-异喹啉-6-基、5-氟-喹啉-6-基、7-甲基-喹啉-6-基、8-甲基-喹啉-7-基、4-氯-7-甲基-喹啉-6-基、7-氯-8-甲基-喹啉-6-基、5,8-二氟-喹啉-6-基或7-氯-8-氟-喹啉-6-基、5,7-二氟-喹啉-6-基；
d)2,3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-氰基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-氯-2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-二氟甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、1,3-二氢-异苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-苯并呋喃-6-基、茚满-5-基、3-甲氧基-5,6,7,8-四氢-萘-2-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、8-氯-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、8-氟-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、8-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-甲基硫烷基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-氰基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-乙氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、苯并二氢吡喃-7-基、苯并二氢吡喃-6-基、6-氯-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-7-基、7-氟-4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基、7-氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基、7-甲氧基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基、7-甲氧基-1-甲基-2-氧代基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基或8-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂卓-7-基；
e)7-甲基-苯并噻吩-5-基、7-甲基-苯并噻吩-6-基、4-氟-苯并噻吩-5-基、7-氟-苯并噻吩-5-基、7-氯-苯并噻吩-5-基、3-氯-苯并噻吩-5-基、3-氯-7-氟-苯并噻吩-5-基、7-氟-6-甲氧基-苯并噻吩-5-基、7-三氟甲基-苯并噻吩-5-基；
f)3-乙氧基-1-氟-萘-2-基、3-乙氧基-1-甲基-萘-2-基；及
g)7-氟-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、5-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-乙炔基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、5-氟-7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-甲氧基-5-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-二氟甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基；
或其医药学上可接受的盐。


7.如权利要求2至4中任一项所述的化合物；其中片段



表示选自以下群a)、b)、c)及d)的基团：
a)苯并噻吩-5-基、6-甲基-苯并噻吩-5-基、4-甲基-苯并噻吩-5-基、6-甲氧基-苯并噻吩-5-基、5-甲氧基-苯并噻吩-6-基、3-氰基-苯并噻吩-5-基、6-乙氧基-苯并噻吩-5-基、苯并噻唑-5-基、苯并呋喃-5-基、6-氟-苯并呋喃-5-基、6-甲氧基-苯并呋喃-5-基、5-甲氧基-苯并呋喃-6-基、6-甲氧基-4-甲基-苯并呋喃-5-基、1H-吲哚-5-基或1H-吲哚-6-基；
b)1-甲基-萘-2-基、1-乙炔基-萘-2-基、3-甲氧基-萘-2-基、1-氟-3-甲氧基-萘-2-基、3-乙氧基-萘-2-基、3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基或3-氰基-1-甲基-萘-2-基；
c)7-氯-8-氟-喹啉-6-基或5,7-二氟-喹啉-6-基；
d)2,3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-氰基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、6-二氟甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、7-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-氰基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、7-乙氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基或7-氟-4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基；
或其医药学上可接受的盐。


8.如权利要求2所述的化合物，其选自由以下组成的群：
3-乙氧基-5-{6-[2-(3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(3-氰基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1-氟-3-甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氰基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-4-甲基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(3-甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并[b]噻吩-6-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2,3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1-乙炔基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(3-乙氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1H-吲哚-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(1-氟-3-甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(3-氰基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
4-{6-[2-(1-氟-3-甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1H-吲哚-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(8-氟-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯并呋喃-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-乙氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(5,7-二氟-喹啉-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(3-二氟甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并呋喃-6-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-(2-羟基-乙氧基)-5-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并呋喃-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(3-氰基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-乙氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
5-[6-(2-苯并二氢吡喃-6-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酸；
4-{6-[2-(3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-{6-[2-(6-氰基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2,3-二氢-苯并呋喃-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-氟-4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
4-{6-[2-(6-氰基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(3-甲氧基-1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
6-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯并呋喃-2-甲酸；
2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
6-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-苯并呋喃-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氯-8-甲基-喹啉-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并噻唑-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯并呋喃-2-甲酸；
5-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(7-氰基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-乙氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(1-氟-3-甲氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-4-甲基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(3-乙炔基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(3-乙炔基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙基硫烷基-4-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-[6-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
4-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
5-{6-[2-(7-氯-8-氟-喹啉-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-乙酸；
5-{6-[2-(6-二氟甲氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-甲氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(5-甲氧基-苯并呋喃-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2-环丁氧基-苯甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(6-乙氧基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-4-甲酸；
4-{6-[2-(6-氰基-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
4-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
5-[6-(2-苯并[d]异噻唑-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(7-乙氧基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2,3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-乙酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
5-[6-(2-苯并噁唑-6-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(3-乙氧基-5-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫烷基-苯甲酸；
4-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2-乙氧基-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-4-甲基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-乙酸；
2-乙基硫烷基-4-{6-[2-(6-甲氧基-苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(5-甲氧基-苯并呋喃-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(3-乙氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
5-{6-[2-(1,3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(2,3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(3-乙氧基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙氧基-4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-7-甲基-喹啉-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(1-甲基-萘-2-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(1H-吲哚-5-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
3-(5-(6-((2-(1H-吲哚-5-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5-醇；
3-{5-[6-(2-苯并[b]噻吩-5-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯多夫·博斯，奥利维尔·康明比欧夫，海因茨·弗雷兹，伊莎贝尔·利奥蒂尔，达维德·波齐，西尔维娅·理查德比尔德斯滕，赫尔夫·斯恩德特，蒂诶里·西弗朗，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH