(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1,2,3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及(4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苄基)
‑
吗啉
‑4‑
基]‑
甲酮的结晶形式


[0001]本专利技术涉及活性成分(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苄基)
‑
吗啉
‑4‑
基]‑
甲酮(活性成分在本文中也称为ACT
‑
539313)的新颖结晶形式、其制备方法、包含所述结晶形式的医药组合物及其在预防和/或治疗诸如焦虑症、成瘾症及进食障碍的各种食欲激素受体介导的疾病、病症和/或病状中作为食欲激素受体拮抗剂的用途。

技术介绍

[0002]ACT
‑
539313(CAS RN 1435480
‑
40
‑
2)及其食欲激素受体拮抗活性先前已披露于WO2013068935中。ACT
‑
539313为已在临床试验(NCT02702648、NCT03363984及NCT04753164)中测试的有效及选择性食欲激素
‑
1受体拮抗剂。Kaufmann P,等人Br J Clin Pharmacol.2020；86(7):1377
‑
1386；Berger,B,等人J Clin Pharmacol.2020；60(7):931
‑
941；及Kaufmann P,等人Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.2021；108:110166已论述化合物的某些临床方面。

技术实现思路

[0003]如本文中所披露的ACT
‑
539313的结晶形式可展现有利的物理性质，诸如非吸湿性，且由此具有较长的储存期限；储存期间较低的聚结趋势；较简单的封装/操作；及称重/施配期间的有限的质量变化。当与其他热力学上较不稳定或亚稳态的形式相比时，结晶形式可为热力学上稳定的。其可具有有利的主体性质，诸如粉末密度及流动性。本文披露的多晶形式可具有有利的粉末流动行为及有利的压缩特征，诸如足够高的熔点，使得其适用于生产固体剂型，诸如锭剂。此外，包含本专利技术的结晶形式的某些医药组合物可具有有利性质，诸如尤其适用于制备胶囊及锭剂两者。此外，与结晶可花费长得多时间的其他溶剂相比，结晶形式可易于在某些溶剂中形成。
附图说明
[0004]图1展示呈结晶形式1的ACT
‑
539313的X射线粉末衍射图示，其中X射线粉末衍射图示相对于Cu Kα辐射显示。X射线衍射图示展示在指定折射角度2θ处，具有相比于图示中的最强峰的以下百分比(括号内给出相对峰强度)的相对强度的峰(报导相对强度大于或等于10％的5
‑
35
°
2θ范围内的所选择的峰)：7.8
°
(35％)、10.5
°
(37％)、12.5
°
(13％)、13.7
°
(22％)、14.2
°
(59％)、14.6
°
(17％)、15.6
°
(15％)、15.8
°
(13％)、18.4
°
(100％)、21.4
°
(18％)、21.8
°
(60％)、23.8
°
(19％)、24.1
°
(17％)、24.8
°
(14％)、25.1
°
(43％)及25.5
°
(18％)。在图1的X射线衍射图示中，折射角度2θ(2theta)标绘于横轴上且计数标绘于纵轴上。为避免任何疑义，以上所列的峰描述图1中所示的X射线粉末衍射的实验结果。应理解，
相比于上述峰清单，在本专利技术的相应结晶形式中，仅需要选择特征峰以充分且明确地表征ACT
‑
539313。图2展示处于非晶态下的ACT
‑
539313的X射线粉末衍射图示，其中X射线粉末衍射图示通过XRPD方法1量测且相对于Cu Kα辐射显示。在图示中，折射角度2θ标绘于横轴上且计数标绘于纵轴上。图3展示呈结晶形式1的ACT
‑
539313的差示扫描热量测定热分析图。温度[℃]显示于x轴上。热流[mW](向下吸热(endo down))展示于y轴上。图4显示在25℃下呈结晶形式1的ACT
‑
539313的重力蒸气吸附等温线。以[％]为单位的相对湿度(25℃)显示于x轴上。以[基于干重的％]计的质量变化显示于y轴上。图5显示在25℃下处于非晶态下的ACT
‑
539313的重力蒸气吸附等温线。以[％]为单位的相对湿度(25℃)显示于x轴上。以[基于干重的％]计的质量变化显示于y轴上。
具体实施方式
[0005]1)本专利技术的第一实施例涉及(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苄基)
‑
吗啉
‑4‑
基]‑
甲酮(ACT
‑
539313)的结晶形式，其特征在于在X射线粉末衍射图示中以如下折射角度2θ存在峰：10.5
°
、14.2
°
及18.4
°
。
[0006]应理解，根据实施例1)的结晶形式包含呈游离碱的结晶形式(也即，不呈盐形式)的ACT
‑
539313。此外，所述结晶形式可包含非配位和/或配位溶剂。配位溶剂在本文中用作结晶溶剂合物的术语。同样地，非配位溶剂在本文中用作物理吸附或物理包覆溶剂(定义根据Polymorphismin the Pharmaceutical Industry(R.Hilfiker编,VCH,2006),第8章:U.J.Griesser:The Importance of Solvates)的术语。如本文所披露的ACT
‑
539313的结晶形式不包含配位水，但可包含非配位水或另一非配位溶剂。
[0007]2)另一实施例涉及根据实施例1)的ACT
‑
539313的结晶形式，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苄基)
‑
吗啉
‑4‑
基]
‑
甲酮的结晶形式，其特征在于在X射线粉末衍射图示中以如下折射角度2θ下存在峰：10.5
°
、14.2
°
及18.4
°
。2.如权利要求1所述的结晶形式，其特征在于在所述X射线粉末衍射图示中以如下折射角度2θ下存在峰：7.8
°
、10.5
°
、14.2
°
、18.4
°
及21.8
°
。3.如权利要求1所述的结晶形式，其特征在于在所述X射线粉末衍射图示中以如下折射角度2θ下存在峰：7.8
°
、10.5
°
、12.5
°
、13.7
°
、14.2
°
、14.6
°
、18.4
°
、21.4
°
、21.8
°
及25.1
°
。4.如权利要求1所述的结晶形式，其基本上展示如图1中所描绘的X射线粉末衍射图。5.如权利要求1至4中任一项所述的结晶形式，其特征在于具有如通过差示扫描热量测定所测定的约117.6℃的熔点。6.如权利要求1至5中任一项所述的结晶形式，其可通过包含以下的方法获得：a.将(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苄基)
‑
吗啉
‑4‑
基]
‑
甲酮溶解于溶剂中，所述溶剂包含一或多种低级醇；b.等待固体产物形成；及c.分离该固体产物。7.一种方法，其用于制造如权利要求1至5中任一项所述的结晶形式，所述方法包含使(4
‑
甲基
‑2‑
[1,2,3]三唑
‑2‑
基
‑
苯基)
‑
[(R)
‑3‑
(3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：