4-((R)-2-{[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯的合成方法技术

本发明专利技术涉及4‑((R)‑2‑{[6‑((S)‑3‑甲氧基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑苯基‑嘧啶‑4‑羰基]‑氨基}‑3‑膦酰基‑丙酰基)‑哌嗪‑1‑羧酸丁酯或其盐酸盐的合成方法；及关于4‑((R)‑2‑{[6‑((S)‑3‑甲氧基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑苯基‑嘧啶‑4‑羰基]‑氨基}‑3‑膦酰基‑丙酰基)‑哌嗪‑1‑羧酸丁酯盐酸盐的晶型。式(I)化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及4-((r)-2-{[6-((s)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯(下文中亦称作“化合物”，亦称作塞拉格瑞(selatogrel))或其盐酸盐的合成方法；关于4-((r)-2-{[6-((s)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯盐酸盐(下文中亦称作“化合物·hcl”)的晶型，及关于用作药剂或用于制备药剂的化合物·hcl的晶型。

技术介绍

1、化合物的制备及医疗用途述于wo 2009/069100；wo 2018/167139；baldoni d等人，clin drug investig(2014),34(11),807-818；caroff e等人，j.med.chem.(2015),58,9133-9153；storey r f等人，european heart journal,ehz807,doi:10.1093/eurheartj/ehz807；及sinnaeve p r等人，j am co本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制造4-((R)-2-{[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯(化合物)或其盐酸盐的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其中R1和R2相同且表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中R1和R2均表示乙基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该盐酸以氯化氢气体添加至该反应混合物中或通过亲电氯化物源与质子亲核试剂的反应原位产生。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该盐酸通过亲电氯化物源与质子亲核试剂的反应...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种制造4-((r)-2-{[6-((s)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯(化合物)或其盐酸盐的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其中r1和r2相同且表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中r1和r2均表示乙基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该盐酸以氯化氢气体添加至该反应混合物中或通过亲电氯化物源与质子亲核试剂的反应原位产生。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该盐酸通过亲电氯化物源与质子亲核试剂的反应原位产生。

6.根据权利要求4或5中任一项所述的方法，其中该盐酸通过选自(c1-3)烷基-c(o)cl的亲电氯化物源与选自水和(c1-4)烷醇的质子亲核试剂的反应原位产生。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中以氯化氢气体添加至该反应混合物中或通过亲电氯化物源与质子亲核试剂的反应原位产生的盐酸的量相对于该式(i)化合物的量介于0.9当量与5.0当量之间。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该有机溶剂为r3c(o)or4或其任何混合物，其中r3表示氢或(c1-2)烷基且r4表示氢或(c1-3)烷基。

9.根据权利要求1至7中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼科尔·布鲁默，罗曼·克拉沃，法比安·费恩，琳恩·哈尔，斯蒂芬·休斯，斯特凡·雷伯，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：