一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法，包括：鼠尾草酸、环糊精类化合物、表面活性剂、助溶剂和水。本发明专利技术制得的鼠尾草酸纳米乳口服液为水包油型纳米乳，为各向同性的热力学稳定体系，改善了鼠尾草酸在水中溶解性、分散性和稳定性；同时，鼠尾草酸纳米乳粒径小，表面积大，可以与胃肠道上层粘膜有良好的接触，因而能提高鼠尾草酸纳米乳在胃肠道中的消化吸收效率，提高生物利用度。

A kind of nano emulsion oral liquid of mouse tail oxalic acid and its preparation method

The invention provides a rat tail oxalic acid nano emulsion oral liquid and a preparation method thereof, which comprises: rat tail oxalic acid, cyclodextrin compound, surfactant, cosolvent and water. The rat tail oxalic acid nano emulsion oral liquid prepared by the invention is oil in water nano emulsion, which is an isotropic thermodynamic stable system, improving the solubility, dispersion and stability of the rat tail oxalic acid in water; meanwhile, the particle size of the rat tail oxalic acid nano emulsion is small, the surface area is large, and it can have good contact with the upper mucosa of the gastrointestinal tract, so the elimination of the rat tail oxalic acid nano emulsion in the gastrointestinal tract can be improved The absorption efficiency is improved and the bioavailability is improved.

【技术实现步骤摘要】
一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种鼠尾草酸口服液及其制备方法。
技术介绍
鼠尾草酸(Carnosicacid；CA)主要存在于唇形科植物鼠尾草(SalviaofficinalisL.)和迷迭香(RosmarinusofficinalisL.)中的酚类二萜化合物，是天然抗氧化活性成分。鼠尾草酸的化学结构如下所示：英文化学名称：(4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-1,1-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-4a-carboxylicacid分子式：C20H28O4。物理化学性质：鼠尾草酸为淡黄色的脂溶性粉末，易溶于油脂和乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等有机溶剂，不溶于水。鼠尾草酸对大肠杆菌、金色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌等致病菌均有不同程度的抑菌作用。在2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)与1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除和铁还原抗氧化能力的实验中，鼠尾草酸的抗氧化能力强于维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)和丁基羟基甲苯(BHT)，但弱于叔丁基对苯二酚(TBHQ)。在抗癌作用方面，鼠尾草酸能抑制多种白血病和实体肿瘤的增殖，并可诱发癌细胞周期的停滞。鼠尾草酸可透过血脑屏障进入大脑，能通过促进谷胱甘肽(GSH)的合成和增加脑源性神经营养因子(BDNF)的分泌等方式提供神经保护作用。<br>除具有以上的活性，有研究发现鼠尾草酸能抑制肝细胞内的脂质堆积；降低血液中血糖和脂肪酸的浓度、抑制低密度脂蛋白的氧化反应、延缓动脉粥样硬化的发生等作用。但是，鼠尾草酸难溶于水，在极性溶剂和非极性溶剂中不稳定，例如，鼠尾草酸在甲醇溶液中首先分解为鼠尾草酸醌(鼠尾草酸的醌中间体，可还原成鼠尾草酸)，再进一步转变为鼠尾草酚，鼠尾草酚分解为γ-内酯，包括：外延迷迭香酚、迷迭香酚、7-甲基迷迭香酚和7-甲基外延迷迭香酚。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法，可显著改善鼠尾草酸在水溶液中的溶解度，使其更易被吸收。本专利技术采用以下技术方案实现专利技术目的：一种鼠尾草酸纳米乳口服液，包括：进一步的，所述鼠尾草酸的含量为0.10～5.00g/100.00mL；优选的，所述的鼠尾草酸的含量为0.30～3.00g/100.00mL；更进一步的，所述的鼠尾草酸的含量为0.20～1.00g/100.00mL。进一步的，所述的环糊精化合物是β-环糊精、甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种或多种，优选为磺丁基醚-β-环糊精。进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为0.75～15.00g/100.00mL；进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为1.00～10.00g/100.00mL；更进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为1.30～5.25g/100.00mL。进一步的，所述的表面活性剂选自天然表面活性剂或非离子型表面活性剂中的一种或两种，如卵磷脂、大豆卵磷脂、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、Myrij系列聚氧乙烯脂肪酸酯、Brij系列聚氧乙烯脂肪醇醚、EL系列蓖麻油聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯和泊洛沙姆中的一种或多种。进一步的，所述表面活性剂为吐温80和泊洛沙姆407，其含量为0.01～20.00g/100.00mL；进一步的含量是0.05～15.00g/100.00mL；更进一步的含量是0.10～10.00g/100.00mL；最优选的含量是2.00～5.00g/100.00mL。进一步的，所述助溶剂为乙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、正丁醇和聚乙二醇中的一种或多种，优选助溶剂为乙醇和聚乙二醇400，其含量为0.10～50.00mL/100.00mL；进一步的含量是0.30～30.00mL/100.00mL；更进一步的含量是0.50～25.00mL/100.00mL；最优选的含量是2.00～10.00mL/100.00mL。本专利技术为纳米乳口服液制剂。对剂型、价格和环保等方面进行考虑后，最适合的溶剂是水。其用量根据溶入的鼠尾草酸和药用辅料进行调节。本专利技术还提供一种制备纳米乳口服液制剂的方法，具体制备方法如下：(1)精准称取鼠尾草酸，加入所需的乙醇，溶解，得到鼠尾草酸溶液；(2)将环糊精类化合物、表面活性剂和助溶剂溶解于适量去离子水中；(3)将(2)步骤所得的溶液缓慢地加入(1)步骤得到的溶液中，补入去离子混合的过程在搅拌条件下进行；(4)将上述混合溶液进行超声均质，直至获得淡黄色澄清溶液，灭菌，得到鼠尾草酸纳米乳口服液。本专利技术的有益效果在于：(1)在应用环糊精类化合物时，因难溶性药物和环糊精类化合物的浓度之间的关系复杂，针对包合不同的药物，其用量难以确定；这是因为在体内，环糊精化合物被稀释、体内某些成分的竞争性置换导致环糊精类化合物包合的药物被快速释放；在本专利技术中，通过调整鼠尾草酸和环糊精类化合物之间的比例，能提高鼠尾草酸在水溶液中的溶解度，并起到提高稳定性和口服生物利用度的作用。(2)本专利技术制得的鼠尾草酸口服液为水包油型纳米乳，为各向同性的热力学稳定体系，改善了鼠尾草酸在水中溶解性、分散性和稳定性；同时，鼠尾草酸纳米乳粒径小，表面积大，与胃肠道上层粘膜有良好的接触，因而能提高鼠尾草酸纳米乳在胃肠道中的消化吸收效率，提高生物利用度。附图说明图1为实例4～8中鼠尾草酸溶解效果对比图。图2为实例4～8中鼠尾草酸标准溶液浓度标准曲线图，其中：A为245nm波长下鼠尾草酸标准溶液浓度标准曲线图，B为282nm波长下鼠尾草酸标准溶液浓度标准曲线。图3为实例9中透射电镜检测鼠尾草酸纳米乳的粒径情况图。图4为实例10中质谱显微镜检测显示鼠尾草酸在小鼠脑内代谢分布图，其中：a1-a3为口服灌胃空白纳米乳120分钟鼠脑的质谱图、光镜图和质谱-光镜merge图；b1-b3为小鼠口服灌胃鼠尾草酸纳米乳的质谱图、光镜图和质谱-光镜merge图。具体实施方式为进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法进行详细说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。以下是具体实施方式所使用的药物和试剂：鼠尾草酸：成都普利斯生物科技有限公司，纯度≥98％；吐温80：北京博奥拓达科技有限公司；磺丁基醚-β-环糊精：北京索莱宝科技有限公司；泊洛沙姆407：Sigma-Aldrich公司；聚乙二醇400：北京索莱宝科技有限本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鼠尾草酸纳米乳口服液，包括：/n鼠尾草酸 0.01~10.00g/100.00mL；/n环糊精类化合物 0.50~30.00g/100.00mL；/n表面活性剂 0.01~20.00g/100.00mL；/n助溶剂 0.10~50.00g/100.00mL；/n去离子水 余量。/n

【技术特征摘要】
1.一种鼠尾草酸纳米乳口服液，包括：
鼠尾草酸0.01~10.00g/100.00mL；
环糊精类化合物0.50~30.00g/100.00mL；
表面活性剂0.01~20.00g/100.00mL；
助溶剂0.10~50.00g/100.00mL；
去离子水余量。


2.根据权利要求1所述的鼠尾草酸纳米乳口服液，其特征在于，所述鼠尾草酸的含量为0.20~1.00g/100.00mL。


3.根据权利要求1所述的鼠尾草酸纳米乳口服液，其特征在于，所述的环糊精化合物优选是β-环糊精、甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种或多种，优选为磺丁基醚-β-环糊精。


4.根据权利要求3所述的鼠尾草酸纳米乳口服液，其特征在于，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为1.30~5.25g/100.00mL。


5.根据权利要求1所述的鼠尾草酸纳米乳口服液，其特征在于，所述的表面活性剂为天然表面活性剂或非离子型表面活性剂中的一种或两种。


6.根据权利要求5所述的鼠尾草酸纳米乳口服液，其特征在于，所述表面活性剂为卵磷脂、大豆卵磷脂、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯（Tween系列）、失水山梨醇脂肪酸酯（Span系列）、Myrij系...

【专利技术属性】
技术研发人员：王占友，王翼彬，王春艳，
申请(专利权)人：中国医科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21