一种氟比洛芬酯注射液制造技术

本发明专利技术提供一种氟比洛芬酯注射液，含有0.5‑2%w/v氟比洛芬酯，0.4‑2.0%w/v乳化剂，0.001‑0.05%w/v EDTA，10‑30%w/v注射用油，其余为注射用水。其中EDTA含量优选为0.001‑0.03%w/v，进一步优选为0.001‑0.01%w/v，更进一步优选为0.005‑0.01%w/v。本发明专利技术提供的氟比洛芬酯注射液配伍应用更为广泛。

A flurbiprofen axetil injection

The invention provides a flurbiprofen ester injection, which comprises 0.5-2% w / V flurbiprofen ester, 0.4-2.0% w / V emulsifier, 0.001-0.05% w / V EDTA, 10-30% w / V injection oil, and the rest is water for injection. The EDTA content is preferably 0.001-0.03% w / V, further preferably 0.001-0.01% w / V, further preferably 0.005-0.01% w / v. The flurbiprofen ester injection provided by the invention is more widely used in compatibility.

【技术实现步骤摘要】
一种氟比洛芬酯注射液
本专利技术涉及药物
，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液。
技术介绍
氟比洛芬是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎镇痛作用。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，结构式如下所示。其在临床上应用十分广泛，可用于手术后及各种癌症的镇痛。作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成。目前市售的氟比洛芬酯注射液是依据药物传递系统概念研发的以脂肪乳为药物载体，包封氟比洛芬酯的制剂，其注射时刺激性小，止痛作用起效快。最早于1992年7月在日本上市，2004年在中国上市，商品名“凯纷”。专利US4766148、US5196567公开了氟比洛芬酯化合物以及氟比洛芬酯药物组合物，专利US4613505公开了氟比洛芬酯静脉注射脂肪乳剂。现有技术中也针对氟比洛芬酯注射液的稳定性进行了各种研究，主要针对氟比洛芬酯注射液的平均粒径以及水解杂质等指标。氟比洛芬酯注射液的原研公司日本科研制药株式会社对于氟比洛芬酯注射液的配伍进行了一系列的研究，根据其研究结果可以发现，在与盐酸雷尼替丁注射液配伍时，1h后粒径明显增大。盐酸雷尼替丁注射液，在临床上用于胃手术后预防再出血；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。氟比洛芬酯注射液作为手术常用镇痛药物在临床中会与盐酸雷尼替丁注射液配伍使用。目前，尚无提供一种与盐酸雷尼替丁注射液配伍稳定性好的氟比洛芬酯注射液。对于氟比洛芬酯注射液的配伍研究，现有技术仅针对其与氯化钠注射液和葡萄糖注射液等临床常用稀释剂的配伍进行研究。在实际临床时氟比洛芬酯注射液除了会与上述的盐酸雷尼替丁注射液配伍使用外，也会与麻醉药物进行配伍使用。因此，需要考虑氟比洛芬酯注射液在临床使用时与其他药物的配伍使用情况。对于脂肪乳剂来说，乳粒的尺寸以及尺寸的均匀度对于药物进体内之后的吸收分布影响很大。较大的颗粒更容易被巨噬细胞吞噬然后很快从体内循环中清除，从而使药物来不及在体内释放。对于脂肪乳剂来说，粒径分布的均匀性也十分重要，粒径越均匀其效果也相应的越稳定。因此，为了使药物更好的发挥疗效，针对氟比洛芬酯注射液的临床使用特点，需要考察其在进入人体使用前即配伍之后的粒径等各项指标。为了克服现有技术的缺陷，本专利技术提供一种配伍应用更广的氟比洛芬酯注射液。
技术实现思路
为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供一种氟比洛芬酯注射液，含有氟比洛芬酯，乳化剂，EDTA，注射用油，注射用水，其特征在于，各组分的重容百分比如下：上述氟比洛芬酯注射液中，所述EDTA的重容百分比为0.001-0.03％w/v。上述氟比洛芬酯注射液中，所述的EDTA的重容百分比为0.001％-0.01％w/v。上述氟比洛芬酯注射液中，所述EDTA发热重容百分比为0.005％-0.01％w/v。所述的EDTA选自依地酸及其衍生物或其盐，或者其组合。上述氟比洛芬酯注射液中还包含pH调节剂，所述pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、醋酸、醋酸盐或其组合。上述氟比洛芬酯注射液中还包含等渗调节剂，所述等渗调节剂选自甘油、葡萄糖、甘露糖醇、丙二醇或其组合。上述氟比洛芬酯注射液中，所述的注射用油选自精制大豆油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、蓖麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。上述氟比洛芬酯注射液中，所述的乳化剂为磷脂，包括天然来源的磷脂以及合成的磷脂或者其组合。一种上述氟比洛芬酯注射液的制备方法，包含以下步骤：(1)取注射用水，加热，加入等渗调节剂、EDTA溶解，作为水相；(2)取注射用油，加热，加入乳化剂、氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；(3)将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，加热，高速剪切分散，得初乳；(4)调节初乳pH值至5.0-9.0，加注射用水至全量；(5)高压均质；(6)过滤，灌装，封口，灭菌即得。具体实施方式对比例1处方用量％(w/v)氟比洛芬酯10g1大豆油100g10甘油22.1g2.21蛋黄卵磷脂12g1.2注射用水加至1000ml制备方法：(1)取注射用水，加热至65℃，加入甘油溶解，作为水相；(2)取大豆油，加热至65℃，加入蛋黄卵磷脂、氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；(3)将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，形成初乳；(4)调节步骤(3)初乳的pH值至5.0-9.0，加注射用水至1000ml；(5)高压均质；(6)过滤，灌装，封口，规格为5ml，灭菌，即得。对比例2处方用量％(w/v)氟比洛芬酯10g1大豆油100g10甘油22.1g2.21蛋黄卵磷脂12g1.2依地酸二钠0.70.07注射用水加至1000ml制备方法：(1)取注射用水，加热至65℃，加入依地酸二钠、甘油溶解，作为水相；(2)取大豆油，加热至65℃，加入蛋黄卵磷脂、氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；(3)将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，形成初乳；(4)调节步骤(3)初乳的pH值至5.0-9.0，加注射用水至1000ml；(5)高压均质；(6)过滤，灌装，封口，规格为5ml，灭菌，即得。实施例1处方用量％(w/v)氟比洛芬酯10g1大豆油100g10甘油22.1g2.21蛋黄卵磷脂12g1.2依地酸二钠0.010.001注射用水加至1000ml制备方法：(1)取注射用水，加热至65℃，加入依地酸二钠、甘油溶解，作为水相；(2)取大豆油，加热至65℃，加入磷脂、氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；(3)将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，形本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟比洛芬酯注射液，含有氟比洛芬酯，乳化剂，EDTA，注射用油，注射用水，其特征在于，各组分的重容百分比如下：/n氟比洛芬酯 0.5-2.0% w/v/n乳化剂 0.4-2.0% w/v/nEDTA 0.001-0.05% w/v/n注射用油 10-30% w/v。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬酯注射液，含有氟比洛芬酯，乳化剂，EDTA，注射用油，注射用水，其特征在于，各组分的重容百分比如下：
氟比洛芬酯0.5-2.0%w/v
乳化剂0.4-2.0%w/v
EDTA0.001-0.05%w/v
注射用油10-30%w/v。


2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述的EDTA的重容百分比为0.001-0.03%w/v。


3.根据权利要求2所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述的EDTA的重容百分比为0.001-0.01%w/v。


4.根据权利要求3所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述的EDTA的重容百分比为0.005-0.01%w/v。


5.根据权利要求1-4任一所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述的EDTA为依地酸及其衍生物或其盐，或其组合。


6.根据权利要求1-5任一所述氟比洛芬酯注射液，其特征在于，还包含pH调节剂，所述pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、醋酸、醋酸盐或其组合。


7...

【专利技术属性】
技术研发人员：林静文，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：北京蓝丹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11