The invention relates to a reaction method for alkylation of imine cationic molecular lactam with nickel catalyst. The 3 \u2011 hydroxy \u2011 2 \u2011 phenylethyl \u2011 isoindoline \u2011 1 \u2011 ketone compounds are dissolved in organic solvent, the nickel catalyst is added, the reaction is stirred at 70 \u2011 130 \u2103 for 7 \u2011 12h, the reaction liquid after reaction is extracted, the organic layer is combined, washed, dried, evaporated and the solvent is removed, and the residue is passed through silica gel column layer Analysis is the product. The invention uses bivalent nickel compound as catalyst, the reaction condition is mild, the disadvantage of expensive catalyst and harsh condition of traditional method is avoided, the substitution type of functional group is limited less, and the reaction yield is high.
【技术实现步骤摘要】
一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法
本专利技术涉及一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法,属于有机合成
技术介绍
亚胺阳离子是一类非常活泼和重要的中间体,其化学活性较高,被广泛应用于合成天然产物和药物化学中。亚胺阳离子与亲核试剂发生分子间或分子内酰胺烷基化反应可以构建多种含有药物活性的含氮杂环分子。其中最重要的分子是3-取代异吲哚啉酮,该结构是具有药物活性的重要片段。例如:pagoclone和pazinaclone是抗焦虑和抗惊厥的药物,药物分子taliscanine和nuevamine均含有3-取代异吲哚啉酮的结构。由于亚胺阳离子的酰胺烷基化反应应用广泛,该反应的方法研究一直是有机合成专家关注的热点。文献报道的诸多制备方法往往需要昂贵和结构复杂的过渡金属催化剂、强酸性反应体系或者强碱性反应体系,例如Dixon发展了Au(I)/Ag(I)的催化体系生成亚胺阳离子并进行后续的环化串联反应;Stephenson发展了Ru(II)催化的光氧化还原反应生成亚胺阳离子并进行了酰胺烷基化反应。现有的亚胺阳离子的酰胺烷基化反应条件较为苛刻。因此,开发新的简单、高效地镍催化亚胺阳离子的分子内酰胺烷基化的反应方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新型的镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法。该方法条件温和,操作简便,官能团的取代类型受限较小,产物易分离纯化,对亚胺阳离子的方法学研究具有重要意义。本专利技术采取的技术方案为:一种 ...
【技术保护点】
1.一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法,其特征是,包括步骤如下:/n(1)将3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物溶于有机溶剂中,加入镍催化剂,在70-130℃搅拌反应7-12h;所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物结构通式如下:/n
【技术特征摘要】
1.一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法,其特征是,包括步骤如下:
(1)将3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物溶于有机溶剂中,加入镍催化剂,在70-130℃搅拌反应7-12h;所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物结构通式如下:
其中R1、R2、R3和R4相同或不同独立地选自H、C1-C5的烷基、X、NO2、CN和OR5;
(2)将反应后的反应液进行萃取,合并有机层,洗涤,干燥,蒸除溶剂,残留物经硅胶柱层析即得产物。
2.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法,其特征是,步骤(1)所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物、Ni(II)催化剂和有机溶剂加入量的比例为1:0.05-0.2:2.5-10;mmol:mmol:ml。
3.根据权利要求2所述的一种镍催化亚胺阳离子分子内酰胺烷基化的反应方法,其特征是,步骤(1)所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物、Ni(II)催化剂和有机溶剂加入量的比例为1:0.1:5;mmol:mmol:ml。
4.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:张硕,彭丹,王峰,李继超,石新华,赵宁,李冰,张方志,于一涛,牟秋红,李金辉,
申请(专利权)人:山东省科学院新材料研究所,
类型:发明
国别省市:山东;37
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