含硫杂环化合物及其作为DPP4抑制剂衍生物的应用制造技术

本发明专利技术涉及作为DPP‑4抑制剂的苯并含硫六元环衍生物及其应用。具体而言,本发明专利技术涉及Ⅰ所示化合物、含有Ⅰ式化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗DPP‑4相关疾病或抑制DPP‑4的药物中的用途。

Sulfur heterocyclic compounds and their application as DPP4 inhibitor derivatives

【技术实现步骤摘要】
含硫杂环化合物及其作为DPP4抑制剂衍生物的应用
本专利技术涉及小分子药物领域，具体地，本专利技术提供了一种含硫杂环化合物及其作为DPP4抑制剂衍生物的应用。
技术介绍
糖尿病是一代谢性疾病，体内胰岛素的缺乏或是机体对胰岛素利用率的下降导致血液中葡萄糖水平升高是这一疾病的主要特征。如果不加以治疗，糖尿病会对机体造成严重损害，例如心血管疾病、肾病、神经疾病、视网膜病变失明等。据2017年国际糖尿病联盟会(IDF)报道显示，2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者可能达到6.29亿。仅中国大陆，2017年统计就约有1.144亿糖尿病患者(20-79岁)，大概占全球的1/4。糖尿病治疗周期较长，费用投入大，对家庭，对国家经济及医疗体系都是沉重的负担。糖尿病由其发病机制主要分为两类。第一类为Ⅰ型糖尿病，占5％～10％，主要是因为自身免疫性反应或遗传引起。第二类为Ⅱ型糖尿病，占90％左右，其病理机制主要是由胰岛素抵抗或分泌障碍导致的胰岛素缺乏，使得血糖，血脂的代谢出现异常。这也是糖尿病极易并发心脑血管、肾、眼底等微血管病变的原因。对糖尿病的治疗临床上主要采用多种口服本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如下式Ⅰ所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、光学活性异构体、或溶剂化物：

【技术特征摘要】
1.一种如下式Ⅰ所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、光学活性异构体、或溶剂化物：A为取代或未取代的苯环，或取代或未取代的5-7元饱和或不饱和杂环，其中，所述的杂环含有选自下组的一个或多个杂原子：N、O或S；R1选自下组：H、羟基、C1～6烷氧基、卤素、氰基，或形成任选取代的[7,8]苯并结构；R2独立卤素、氰基、羟基、C1～6烷氧基、C1～6烷基、或含COOH、C1～6烷氧甲酰基、氨基甲酰基、氰基、甲基甲酰基、乙酰氨基甲基甲酰基、2-吡咯甲酰基、甲氧基甲酰甲基、4-吡喃甲酰基、4-吗啡啉甲酰基；或R1与R2与相邻的苯环共同形成取代或未取代的萘环结构；上述各式中，所述的取代指基团上的氢原子被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、卤素取代的C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、硼酸基(-B(OH)2)、C1～C10烷基甲酰氧基、C1～C3烷氧基甲氧基、C1～C6烷氧基甲酰基、氨基甲酰基、甲基甲酰基、2-吡咯甲酰基、4-吡喃甲酰基、4-吗啡啉甲酰基。2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、光学活性异构体、或溶剂化物，其特征在于，所述的化合物具有如式Ⅱ或式Ⅲ所示的结构：R选自下组：H、羟基、卤素、氰基、C1～C6烷氧基；R'选自下组：H、卤素、氰基、羟基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C10烷基甲酰氧基、C1～C3烷氧基甲氧基、COOH、C1～C6烷氧甲酰基、氨基甲酰基、甲基甲酰基、2-吡咯甲酰基、4-吡喃甲酰基、4-吗啡啉甲酰基；各个R3各自独立地选自下组：H、卤素...

【专利技术属性】
技术研发人员：李静雅，赵文娟，赵振江，李丹，方笑语，
申请(专利权)人：山东百极地长制药有限公司，李静雅，赵文娟，翟立，
类型：发明
国别省市：山东,37