一种4-AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法，其步骤：（1）环氧丁酸的合成：起始原料L‑苏氨酸经重氮化、强碱性条件下环合得到环氧丁酸；（2）氨基物的合成：对氨基苯甲醚与氯代乙酰化合物（包括酮类和酯类）在有机碱作用下回流反应得到氨基物；（3）环氧丁酰胺的合成：环氧丁酸在酰氯的催化活化作用下，与氨基物进行酰胺化反应得到目标产物环氧丁酰胺。本发明专利技术的技术优点在于：大大减少了碱的用量、水的用量，相应的也减少了有机萃取剂的使用量，同时避免了相转移催化剂的使用；降低了原料成本，缩短了反应时间。

【技术实现步骤摘要】
一种4-AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法
本专利技术涉及一种药物中间体的合成方法，尤其是涉及一种4-AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法。
技术介绍
4-AA，化学名为(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧基乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮，是合成碳青得烯类抗生素的重要中间体，高效抗菌药物碳青霉烯类抗生素由于其抗菌作用强、副作用小，因而在临床抗感染治疗，尤其是对耐药菌引起的感染治疗中,占据着重要地位。4-AA的化学结构式如下：4-AA的分子骨架特征是一个四元内酰胺环，其3号位碳上是一个硅烷保护的α-羟乙基，三个手性中心，4号位上是乙酰氧基。四元内酰胺环和三个手性中心的确立是4-AA合成的重点和难点。对于4-AA的合成，相关文献很多，查阅目前国内外的专利、文献以及相关报道，根据四元内酰胺环的构建方式，大致可分为四大类：(1)N1-C2成环，以美国Merck公司的Lynch为代表，该路线缺点是收率低，路线长；(2)N1-C4成环，由日本公司FujisawaPharmaceuticals提出，成环后乙酰氧基的引入采用电解的方式，收率低且工业化生产受限；(3)C3-C4成环，以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)环氧丁酸的合成：向容器分别加入L‑苏氨酸、盐酸和亚硝酸钠，搅拌充分并经萃取后加入碱的水溶液分离出水相，所得有机相继续反应生成环氧丁酸； (2)氨基物的合成： 向容器中加入对氨基苯甲醚、氯代乙酰化合物，并滴加有机碱，升温回流，反应得到氨基物；（3）环氧丁酰胺的合成：向前述环氧丁酸中加入三氯氧磷和前述制备的氨基物，反应完成后经洗涤、干燥即得目标产物环氧丁酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种4-AA关键中间体环氧丁酰胺的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)环氧丁酸的合成：向容器分别加入L-苏氨酸、盐酸和亚硝酸钠，搅拌充分并经萃取后加入碱的水溶液分离出水相，所得有机相继续反应生成环氧丁酸；(2)氨基物的合成：向容器中加入对氨基苯甲醚、氯代乙酰化合物，并滴加有机碱，升温回流，反应得到氨基物；（3）环氧丁酰胺的合成：向前述环氧丁酸中加入三氯氧磷和前述制备的氨基物，反应完成后经洗涤、干燥即得目标产物环氧丁酰胺。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：环氧丁酸合成中分离前的反应温度为-10℃～10℃，优选0℃～5℃；萃取试剂为酯类或卤代烷类的一种以上，优选乙酸乙酯、醋酸异丙酯或二氯甲烷的一种以上。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：氨基物合成中氯代乙酰化合物为氯丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋广慧，管西博，张林，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37