【技术实现步骤摘要】
一种吡啶杂环化合物及其作为CXCR4抑制剂的应用
本专利技术涉及一种具有CXCR4抑制活性的杂环化合物、包含所述化合物的组合物、用于制备所述化合物的方法，以及所述化合物在医学中的用途，特别是用于治疗应答于CXCR4受体拮抗的病症例如癌症、癌症转移、HIV、HIV相关疾病、脑炎症、糖尿病视网膜病、年龄相关黄斑变性和视网膜心血管形成症的用途；本专利技术还涉及所述化合物在干细胞采集术方法中的用途，其包括例如在收获之前促进干细胞的释放和动员，所述干细胞包括造血干细胞、非造血干细胞以及祖干细胞。本专利技术属于医药
技术介绍
CXCR4属于7次跨膜G-蛋白偶联受体(GPCR)，其内源性配体为趋化因子SDF-1(基质细胞衍生因子-1)，又称CXCL12。CXCR4最早被发现表达于T细胞上，作为CD4抗原的共受体，与人类免疫缺陷病毒(HIV)的糖蛋白gp120结合，介导病毒侵入宿主T细胞的过程。后续研究表明，抑制CXCR4有助于促进干细胞的释放和动员，与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用，可以改善造血干细胞和内皮祖细胞的干细胞动员结果。CXCR4/SDF-1相互作用还...
【技术保护点】
1.一种具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：其中，Ar为未被取代或被1-4个R31取代的5-10元杂芳环，所述杂芳环含有1-4个独立选自O，N，S杂原子，且最少有一个杂原子为N；W为其中，接有R5,R6的C原子与吡啶环相连接，接有R11的C原子与Ar环相连接；或者，W为其中，接有R12的C原子与吡啶环相连接，接有R17,R18的C原子与Ar环相连接；U为Q为化学键或者CR29R30；X,Y独立地选自化学键、CR32R33、O、NR34、S、SO、或者SO2；n选自0、1、2、3；R1，R2，R3，R4分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-8烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1-3个卤素或氘原子取代；R5，R6分别独立选自氢原子、氘原子、C1-6烷基、或C3-6环烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者R4，R6及其所连接的原子可互相连接成环；R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R32，R33分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、C1-6烷基、CO2C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或OSi(C1-6烷基)3，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C3-6环烷基、C1-6烷基、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)OC1-6烷基、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)N(C1-6烷基)2、NHS(O)2C1-6烷基、或C1-6烷氧基的取代基取代；R19，R20，R21，R22，R25，R26，R27，R28，R29，R30分别独立地选自氢原子、氘原子、氰基、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、NHCOC1-6烷基、NHCOOC1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者R27与R19及其所连接的原子可互相连接成环或R27与R21及其所连接的原子可互相连接成环；R23，R24分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、NHCOC1-6烷基、NHCOOC1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者，R23与R22及其所连接的原子可互相成5-7元杂环；R31选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、SC1-6烷基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、5-6元芳基、5-6元杂芳基、或5-7元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基未被取代或被1-3个独立选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基的取代基取代，所述杂芳基、杂环烷基含有1-3个独立选自O,N,S的杂原子；R34选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-8酰基、C1-8磺酰基、COOC1-6烷基、CONHC1-6烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、NHCOC1-6烷基、NHCOOC1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；R选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-8杂环烷基，所述烷基、环烷基或杂环烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-6砜基、C1-6酰基、C3-6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个选自O或N的杂原子；或者R与R24及其所连接的N原子可互相连接成5-7元杂环。2.根据权利要求1所述的具有CXCR4通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式Ia所示的结构：其中，Ar选自未被取代或被1-4个R31取代的下列基团：U为Q为化学键或者CR29R30；X独立地选自化学键、CR32R33、O、或NR34；n选自0、1、2、3；R1，R2，R3，R4分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-8烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1-3个卤素或氘原子取代；R5，R6分别独立选自氢原子、氘原子、C1-6烷基、或C3-6环烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者R4，R6及其所连接的原子互相连接成环；R7，R8，R9，R10，R11，R32，R33分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、C1-6烷基、CO2C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、或OSi(C1-6烷基)3，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C3-6环烷基、C1-6烷基、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)OC1-6烷基、NHC(O)NHC1-6烷基、NHC(O)N(C1-6烷基)2、NHS(O)2C1-6烷基、或C1-6烷氧基的取代基取代；R19，R20，R21，R22，R25，R26，R27，R28，R29，R30分别独立地选自氢原子、氘原子、氰基、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者R27与R19及其所连接的原子可互相连接成环或R27与R21及其所连接的原子可互相连接成环；R23，R24分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；或者，R23与R22相连接形成5-7元杂环；R31选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、SC1-6烷基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、5-6元芳基、5-6元杂芳基、或5-7元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基未被取代或被1-3个独立选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基的取代基取代，所述杂芳基、杂环烷基含有1-3个独立选自O,N,S的杂原子；R34选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-8酰基、C1-8磺酰基、COOC1-6烷基、CONHC1-6烷基，所述烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C1-6烷基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、NHCOC1-6烷基、NHCOOC1-6烷基、C1-3烷氧基的取代基取代；R选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-8杂环烷基，所述烷基、环烷基或杂环烷基未被取代或被1-3个选自卤素、氘原子、羟基、氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-6砜基、C1-6酰基、C3-6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个选自O或N的杂原子；或者R与R24及其所连接的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张小虎，郑计岳，马海阔，
申请(专利权)人：苏州云轩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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