本发明专利技术属于生物药品应用领域，具体涉及一种转铁蛋白的应用及包含转铁蛋白的组合物，包括：转铁蛋白和其他组分(人血白蛋白、人免疫球蛋白、临床治疗老年性痴呆的一线药物中的一种或多种)；优选包括：转铁蛋白、人血白蛋白和人免疫球蛋白，更优为三者的质量比为：0.5‑4质量份，5‑40质量份，5‑40质量份。转铁蛋白的制备原料包括人血浆Cohn IV组分，转铁蛋白的制备方法依次包括：预处理液制备、疏水层析纯化步骤，优选包括浓缩置换步骤。组合物应用于：制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物，或/和益智类补充剂或药物。本发明专利技术的转铁蛋白或与其他血浆蛋白联用，可以起到增强记忆力、提高认知的作用。
Application of transferrin and composition containing transferrin
【技术实现步骤摘要】
转铁蛋白的应用及包含转铁蛋白的组合物
本专利技术属于生物药品应用领域，具体涉及一种转铁蛋白的应用及包含转铁蛋白的组合物。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)又称老年性痴呆，是一种由神经元丢失导致的脑中枢神经系统退行性疾病，在老年人群中该病的发病率约为4％-8％。1906年，德国神经病理学家阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性记忆力下降表现的51岁女性患者。1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家EmilKraepelin提议将此病命名为阿尔茨海默病。该病常见的临床表现为进行性记忆力和认知力减退、语言障碍、精神运动异常等，对患者的正常生活造成严重影响，同时也给家庭和社会带来沉重的负担。2010年，WHO报道全球痴呆患者为3500万，中国为540万。自2010年起，全世界痴呆总人口每20年将翻一倍。《世界阿尔茨海默病2015报告》指出，到2050年，全球AD的患病人数将增加至1.3亿。AD的发病机制复杂，涉及多种分子信号通路，目前已上市的治疗药物仅4种(多奈哌齐，加兰他敏，卡巴拉汀以及美金刚)，均以延缓AD中早期病状进展和改善早期AD临床病状为主，迄今尚无逆转或阻止病情进展的有效药物。近年来有研究把来自于年轻小鼠的血浆重复的注射进老年小鼠，发现血浆可以通过调节参与海马认知的经典分子通路而提高记忆功能。而血浆组成极其复杂，包括蛋白质、脂类、无机盐、糖、氨基酸、代谢废物以及大量的水，迄今尚无研究确定是血浆中哪些成分具有提高记忆，改善和治疗老年痴呆的作用；且目前中国血液制品公司对单采血浆的开发和利用亟需提高。因此，目前的科研和实践中，需要找出血浆中具有改善学习记忆能力以及治疗老年性痴呆的成分，并充分提高单采血浆的利用率，开发新的血液制品。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种转铁蛋白的应用及包含转铁蛋白的组合物。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：转铁蛋白在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用；或/和转铁蛋白在制备益智类补充剂或药物方面的应用。一种包含转铁蛋白的组合物，包括：转铁蛋白和其他组分，所述其他组分包括：人血白蛋白、人免疫球蛋白、临床治疗老年性痴呆的一线药物中的一种或多种；优选地，所述组合物包括：转铁蛋白、人血白蛋白和人免疫球蛋白；更优选地，按质量份数，所述组合物包括：转铁蛋白0.5-4质量份，人血白蛋白5-40质量份，人免疫球蛋白5-40质量份；进一步优选地，按质量份数，所述组合物包括：转铁蛋白1质量份，人血白蛋白8.33质量份，人免疫球蛋白8.33质量份。在优选的实施方式中，所述临床治疗老年性痴呆的一线药物包括：多奈哌齐，加兰他敏，卡巴拉汀，美金刚中的一种或几种。在优选的实施方式中，所述组合物还包括药学上可接受的载体。在优选的实施方式中，所述转铁蛋白的制备原料包括人血浆CohnIV组分。在优选的实施方式中，所述转铁蛋白的制备方法依次包括：预处理液制备步骤，疏水层析纯化步骤；优选地，还包括浓缩置换步骤。在优选的实施方式中，所述预处理液制备步骤中，将血浆CohnIV组分依次经过第一次复溶处理，第一次离心处理，第一次过滤处理，调节pH处理，去除杂质蛋白处理，第二次离心处理，第二次过滤处理，得到预处理液；所述疏水层析纯化步骤中，将所述预处理液经过缓冲液置换处理，疏水层析处理，得到纯化转铁蛋白；优选地，所述纯化转铁蛋白的纯度为大于等于95％；优选地，所述浓缩置换步骤中，将所述纯化转铁蛋白进行超滤处理、置换处理，得到转铁蛋白。在优选的实施方式中，所述预处理液制备步骤中，所述第一次复溶处理，采用PBS缓冲液复溶，所述血浆CohnIV组分与所述PBS缓冲液的质量体积比为1：(2-10)，优选为1：3.5；优选地，所述PBS缓冲液为：10-50mmol/LPBS，pH6.0-8.0，更优选为20mmol/LPBS，pH7.5；所述第一次离心处理，转速为4,000-15,000rpm，温度为0-10℃，优选为10,000rpm，4℃，保留上清液用于所述第一次过滤处理；所述第一次过滤处理，采用孔径为0.1-1.0μm，优选为0.45μm滤膜，过滤后取滤液用于所述调节pH处理；所述调节pH处理，将所述滤液的pH值调节为6.5-7.5，优选为7.0；更优选采用1mol/L柠檬酸钠溶液作为pH调节剂；所述去除杂质蛋白处理，向调节pH后的滤液中加入蛋白沉淀剂去除杂质蛋白；更优选地，所述蛋白沉淀剂选自：PEG4000和/或乙醇溶液；进一步优选地，所述PEG4000与调节pH后的滤液的质量体积比为10-20％，优选为15％；所述乙醇溶液的体积百分浓度为90-98％，优选为96％，温度为0至零下10℃，优选为零下4℃；所述第二次离心处理，转速为4,000-10,000rpm，温度为0-10℃，优选为10000rpm，4℃，保留上清液用于第二次过滤处理；所述第二次过滤处理，采用孔径为0.1-1.0μm，优选为0.45μm滤膜，得到的滤液作为预处理液。在优选的实施方式中，所述疏水层析纯化步骤中，所述缓冲液置换处理，采用HiTrapDesalting脱盐柱，采用的平衡缓冲液为：10-50mmol/LPBS,pH6.0-8.0，其中(NH4)2SO4的浓度为0.5-3mol/L，优选为20mmol/LPBS,pH7.0,(NH4)2SO4浓度为1.5mol/L；所述疏水层析处理，先将所述平衡缓冲液平衡所述辛基疏水柱，再用所述平衡缓冲液淋洗所述辛基疏水柱，再用洗脱缓冲液洗脱；所述疏水层析柱为辛基疏水柱，用OctylSepharose4FastFlow装填；所述平衡缓冲液为：10-50mmol/LPBS,pH6.0-8.0，其中(NH4)2SO4浓度为1.5-3mol/L，优选为20mmol/LPBS,pH7.0,(NH4)2SO4浓度为1.5mol/L；所述洗脱缓冲液为：10-50mmol/LPBS,pH6.0-8.0，其中(NH4)2SO4浓度为0.9-1.4mol/L，优选为20mmol/LPBS,pH7.0,(NH4)2SO4浓度为1.2mol/L；优选地，所述超滤处理，采用1KD-10KD，优选为3KD超滤膜；所述置换处理，采用的置换缓冲液为：10-50mmol/LPBS，pH7.0-7.4，优选为20mmol/LPBS，pH7.2。所述组合物在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用，或/在制备益智类补充剂或药物方面的应用。相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：1、本专利技术中，转铁蛋白可以起到增强记忆力、提高认知功能的作用。专利技术人发现转铁蛋白能够显著促进神经细胞的生长，并且能够显著改善痴呆动物模型的学习记忆能力。筑巢实验结果也表明本专利技术提取的转铁蛋白能够提高痴呆动物模型的筑巢能力，提示痴呆动物的自理能力提高。2、在本专利技术中，转铁蛋白可以与其他血浆蛋白或/和临床治疗老年性痴呆一线药物联合使用，进一步提高治疗效果。3、本专利技术还提供一种转铁蛋白制备方法，该法能从目前常用的Nitschmann-Kistler或cohn6法或cohn6+9法生产血液制品时废弃物CohnIV组分里提取转铁蛋白，其充分、合理地利用了有限的血浆，减少了血浆资源的浪费。4、本专利技术转铁蛋白本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.转铁蛋白在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用；或/和转铁蛋白在制备益智类补充剂或药物方面的应用。
【技术特征摘要】
1.转铁蛋白在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用；或/和转铁蛋白在制备益智类补充剂或药物方面的应用。2.一种包含转铁蛋白的组合物，其特征在于：所述组合物包括：转铁蛋白和其他组分，所述其他组分包括：人血白蛋白、人免疫球蛋白、临床治疗老年性痴呆的一线药物中的一种或多种；优选地，所述组合物包括：转铁蛋白、白蛋白和免疫球蛋白；更优选地，按质量份数，所述组合物包括：转铁蛋白0.5-4质量份，人血白蛋白5-40质量份，人免疫球蛋白5-40质量份；进一步优选地，按质量份数，所述组合物包括：转铁蛋白1质量份，人血白蛋白8.33质量份，人免疫球蛋白8.33质量份。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述临床治疗老年性痴呆的一线药物包括：多奈哌齐，加兰他敏，卡巴拉汀，美金刚中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述组合物还包括药学上可接受的载体。5.根据权利要求2-4任一项所述组合物，其特征在于：所述转铁蛋白的制备原料包括人血浆CohnIV组分。6.根据权利要求2-4任一项所述组合物，其特征在于：所述转铁蛋白的制备方法依次包括：预处理液制备步骤，疏水层析纯化步骤；优选地，还包括浓缩置换步骤。7.根据权利要求6所述组合物，其特征在于：所述预处理液制备步骤中，将血浆CohnIV组分依次经过第一次复溶处理，第一次离心处理，第一次过滤处理，调节pH处理，去除杂质蛋白处理，第二次离心处理，第二次过滤处理，得到预处理液；所述疏水层析纯化步骤中，将所述预处理液经过缓冲液置换处理，疏水层析处理，得到纯化转铁蛋白；优选地，所述纯化转铁蛋白的纯度为大于等于95％；优选地，所述浓缩置换步骤中，将所述纯化转铁蛋白进行超滤处理、置换处理，得到转铁蛋白。8.根据权利要求7所述组合物，其特征在于：所述预处理液制备步骤中，所述第一次复溶处理，采用PBS缓冲液复溶，所述血浆CohnIV组分与所述PBS缓冲液的质量体积比为1：(2-10)，优选为1：3.5；优选地，所述PBS缓冲液为：10-50mmol/LPBS，pH6.0-8.0，更优选为20mmol/LPBS，pH7.5；所述第一次离心处理，转速为4,000-15,000rpm，温度为0-10℃，优选为10,000rpm，4℃，保留上清液用于所述第一次过滤处理；所述第一次过滤处理，采用孔径为0.1-1.0μm，优选为0.45...
【专利技术属性】
技术研发人员：栗琳，崔雅轩，谢蓝，张丽丽，娄钰霞，
申请(专利权)人：北京豪思生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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